慢性不可预见性温和应激模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究.pdfVIP

药学学报 ActaPharrnaceuticaSinica2015，50(3)：319—325 ·319 · 慢性不可预见性温和应激模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究 臧雨馨 ，孙冰婷 ，赵文珠 ，容 纳 ，戴国梁 ，居文政 ，谈恒山。 (1．南京中医药大学药学院，江苏 南京 210029；2．南京中医药大学附属医院临床药理科，江苏 南京 210029； 3．南京军区总医院临床药理科，江苏 南京 210002) 摘要：采用鸡尾酒 (cocktail)探针药物法研究慢性不可预见性温和应激 (chronicunpredictablemildstress， CUMS)造成的抑郁状态对大 鼠体内 6种 CYP450亚酶活性的影响。根据 Katz法建立 CUMS大鼠抑郁模型； 分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑及右美沙芬作为大鼠CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、 CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2的探针底物，采用液质联用法 (LC．MSM／S)测定对照组与模型组大鼠体内6种混 合探针的血药浓度，计算药动学参数。结果表明，茶碱和氯唑沙宗代谢显著加快 (P0．01)，甲苯磺丁脲、右美沙 芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异。结果说 明，慢性不可预见性温和应激造成的抑郁状态对 CYP1A2 有强诱导、对CYP2E1有中强诱导作用。 关键词：慢性不可预见性温和应激：液质联用；鸡尾酒法；细胞色素P450 中图分类号：R969．1 文献标识码：A 文章编号：0513．4870(2015)03．0319．07 Studyofchangeinactivityofhepaticdrugmetabolism enzymes inratmodelofchronicunpredictablem ildstress ZANGYu．xin ，SUN Bing．ting，ZHAO Wen．zhu ，RONGNa，DAIGuo．1iang， JU Wen．zheng ，TAN Heng—shan (J．CollegeofPharmacyofNanjingUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210029,China,2．Departmentof ClinicalPharmacology,AffiliatedHospitalofNanjingUniversiytofTraditionalChineseMedicine,Nanjing210029，China； 3．DepartmentofClinicalPharmacoloyg,GeneralHospitalofNanjingMilitaryAreaCommandNanjing210002，China) Abstract：Thisstudyaimedto explorethe impactofdepressioncausedbychronicunpredictablemild stressfCUMS1on in vivoactivityofsixkindsofCYP450 iSOfovmsin rats． Accordingto K‘atz’method， the modelOfCUM S wasestablished． Tolbutamide，chlorzoxazone，theophylline，midazolam，omeprazole anddextromethorphanwerechosenasprobesubstratesofCYP2C6，CYP2E1，CYPlA2，CYP3A2，CYP2D1 and CYP2D2 ofrats． Plasmaconcentration ofsix kindsofCYP45O in contro1group andmodelgroup were determined by LC—MS／MS and computed phamr acokineticparameters． Consequently,metabolism of