ISG15抗病毒机制探究进展.pdfVIP

2010年学术年会 T060037 ISGl5抗病毒机制研究进展 朱紫祥魏建超史子学马志永 (中国农业科学院上海兽医研究所，上海200241) ISGl5是由干扰素刺激性应答基因15编码的一种泛素样蛋白分子，其在抗病毒免疫中的作用已经越 来越受到人们的重视。ISGl5分子量约为15kDa，由两个泛素样小亚基通过一个短铰链区连接组成。本 文对ISGl5在不同几种病毒中的研究进行综述，希望鉴此能为科研工作者了解当前ISGl5抗病毒研究状 况提供一些帮助。 ISGl5与辛德毕斯病毒 胞过表达后，其正常抗辛德毕斯病毒能力得以补偿，而将ISGl5对靶蛋白的ISG化结合基序C末端 LRLRGG位点进行点突变后获得的ISGl5进行过表达后，其对辛德毕斯病毒的抵抗能力并不发生变化。 对辛德毕斯病毒的抵抗能力大大下降。 l SGl 5与…V病毒 化过程，至今还没有这方面报道。过表达ISGl5可以抑制细胞内ⅧV的装配和释放，而ISGl5被干扰掉后 抑制mv复制的研究中，并没有发现ISGl5对HIV病毒蛋白合成的直接抑制作用。 ISGl5与埃博拉病毒 过程，因为将VP40L结构域突变后，Nedd4介导的泛素化水平立即下降，ISGl5参与抑制该泛素化能力 也表现的不再明显。 ISGl5和流感病毒 的大量表达有效的抑制了B型流感病毒的复制。对B型流感病毒NSlB的晶体结构进行研究分析发现 723 其他动物的健康养殖与疫病防控 o 则大大下降。研究发现A型流感病毒H3N2 明IFN诱导的ISG化系统可以通过与病毒蛋白结合，阻碍病毒蛋白发挥功能，进而限制病毒的复制，发 挥抗流感病毒效应。 抗病毒功能时都涉及着复杂的反应和作用机制，尽管对ISGl5及ISG化的研究现在已经有大量报道，但 是对于ISGl5发挥抗病毒作用的详细机制还有待于进一步深入研究。 参考文献(略) T060038 p53在抗病毒免疫中作用的展望 晏文君马志永 (中国农业科学院公共卫生研究室，上海200241) 摘要：肿瘤抑制因子p53作为基因组的守护者，能通过细胞周期捕获和促进细胞凋亡而阻止癌细 胞及机体肿瘤的发生，p53还能参与DNA损伤修复、调节机体代谢及调节繁殖生育等功能。除此而外， 近年来研究发现，p53能通过促进病毒感染的细胞凋亡而起到抗病毒作用以及p53受Ⅱ州的调控和p53作 反应中起到重要作用。这表明p53可能参与先天性免疫、获得性免疫及炎症反应而起到抗病毒的作用。 1 p53结构和功能 kb的DNA构成，包含11个外显子，其转录出 人的p53基因，TP53位于人17号染色体的短臂，由22 2．2kb的mRNA，并且由第2个外显子开始翻译出分子量为53l【Da的蛋白质，含有四个主要的功能区域， 和调节区(360．393)。 在近三十多年的研究中，对p53的功能研究已近乎清晰，即主要表现为细胞周期捕获、DNA损伤修 复、细胞凋亡、细胞衰老、调节代谢及生殖发育。 2p53的调控机制 当细胞受到各种刺激，通过p53的表达及稳定性、改变p53的细胞定位及增加其生物活性。当p53被 激活后，作为转录调控因子，能特异性识别靶基因的RRXCXXGXYx的序列【lJ，从而发挥其转录激活 或是抑制功能，除此而外，p53还能与核酸修补因子XPB、XPD结合而调控其修补功能。总得来说p53 作为转录调控因子，通过磷酸化和去磷酸化而在DNA损伤修复、细胞周期捕获、细胞凋亡中起到重要 作用，但近年来发现p53在抗病毒免疫中也发挥着重要作用。 3p53抗病毒作用 3．1 p53与先天性免疫 近来来的研究发现p53是IFN的直接转录靶基因，从而在病毒感染后能被这