肿瘤的共刺激分子B7基因疗法的研究进展.pdfVIP

of Collecliond HcihI画咄PiovlnceSociety Selec也d h哪岫0lo盯10llIAmiv唧(1993—2003)APap廿-s ·综述· 肿瘤的共刺激分子B7基因疗法研究进展 牵殿俊 (哈尔滨医井大学免疫学教研室，哈尔痪150086) 近年来，人们对肿瘤的基因治疗研究已取得了 抗体阻断。由此设想。B7一l介导的NK细胞毒性反 重大进展，其中，对共刺激分子基因治疗的研究成为 应也许至少一部分不需要CD28，而依靠其它受体。 近几年来的热门课题之一。共刺激分子主要有B7、 此外，∞∞分子还能给蝴细胞提供共刺激信号， ICAM一1、LFA一3和VCAM一1等。而B7分子是 促进其对肿瘤细胞的杀伤。由此可见，CDS0分子可 1982年Clark等人在研究B细胞分化表面标志时发 通过特异性或非特异性免疫反应来抵御肿瘤。 现的一种主要表达于活化B细胞表面的蛋白分子。 Yang等最近研究表明，将B7—1基因转染进 随着B7分子研究的深入．人们知道B7是淋巴细胞PSl．s(／b鼠肥大细胞瘤)肿瘤细胞，然后接种到正常 话化所需的最重要且具代表性的共刺激分子之一。 小鼠俸内，能上调町一2在CD3一细胞上的表达。 肿瘤细胞表面往往缺乏或低表达B7分子。从而逃过 免疫监视得以生长。针对这个现象。人们采用B7共 接种劐正常小鼠体内，同样能上调B7—1在CD3’ 刺激分子基因治疗肿瘤。在动物实验上取得了可喜 细胞上的表达。而且能上调B7—1在MAC—l+细胞 的治疗效果。 上的表达。这些表达B7一l的宿主细胞能引起潜在 的抗B7—2+P815肿瘤细胞免疫反应。 1 137分子的肿瘤免疫抑制 B7分子在肿瘤细胞上的表达对于体内T细胞 的激活具有十分重要的作用。由于多种肿瘤细胞表 肿瘤细胞。在给小鼠皮下注射B7—2+P815肿瘤细 面往往缺乏研类分子的表达，使得T细胞缺乏共刺 胞前一小时，预先腹腔内注射抗町一l单克隆抗 激作用而处于克隆无反应状态，肿瘤细胞得以生长、 繁殖。应用转有B7基因的肿瘤细胞作为免疫原可 lmAb作为第二组，单独注射抗B／一2mAb作为第三 诱导产生全身性的抗肿瘤免疫反应。 组。给另一些小鼠腹腔注射抗137—2mAb。一小时后 体外及动物实验研究表明，当肿瘤细胞本身具 皮下注射野生型Psl5肿瘤细胞，作为对照组。一段 有抗原性、表达MHC—I类分子，并递呈特异性抗时间后进行检查，发现第一组小鼠的肿瘤增长没有 原时，将CDS0(B7一I)基因转入肿瘤细胞后。肿瘤细 被阻止，肿瘤没有缩小；第二组和第三组小鼠的肿瘤 胞表面的CDSO分子与T细胞表面∞28分子结合 增长被阻止，肿瘤缩小；第四组小鼠肿瘤持续增长不 丽提供共刺激信号，主要诱导CD8+细胞毒性T细减退。由此表明，B7一l和B7—2均有助于肿瘤减 胞(cIL)的抗肿瘤免疫应答或激活CD4+T细胞，在退。当只阻断B7—2表达时，不足以阻止肿瘤减退， CD4+T细胞辅助下，使原有的CD8+细胞毒性T细经过实验检测分析，原因是肿瘤的宿主有表达B7一 胞胞效应放大。这是因为所活化的CD4+T细胞可l的抗原递呈细胞，能呈递肿瘤相关抗原给CD4+T 产生多种淋巴因子，继而活化巨噬细胞和其它抗原 细胞，诱导间接抗肿瘤免疫反应。IaMone等用其 递星