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他汀多效性的“再捕获”
北京大学第一医院李建平
经皮冠脉介入治疗(percutaneous
coronary
症反应是临床非常关注的问题,大最的研究显示,PCI术后高炎症反应状态与不良事件相关。因
此,人们试图通过降低这种炎症反应而改变患者预后。一系列研究,包括血管成形术中应用阿
of
托伐他汀减少心肌损伤的研究(atorvastatinforreduction
myocardialdamageduring
angioplasty,A跳YDA)、急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)患者血管成形术应
for or eventsII,NAPLES
approachespreventinglimiting II)的结果显示,对于那些没
有长期服用他汀的稳定或不稳定的冠心病患者,PCI术前给予大剂量的阿托伐他汀,可以明显改
善患者预后,特别是能够显著降低围手术期心肌梗死的发生率。然而,对于那些已经长期服用
他汀的患者,在PCI前是否可以从火剂景的他汀治疗中获益,仍然是个未知数,因为此前的动物
实验结果显示,他汀对缺血/再灌注损伤的保护作用会随着给药时间的延长而减弱,而在缺血
/再灌注损伤前紧急给予大剂量的他汀,可以“恢复”他汀的心肌保护作用。事实果真如此吗?
1 ARMYDA—RECAPTURE研究简介
该研究是一项在意大利进行的由研究者启动的多中心、前瞻性、随机对照临床研究。研究
对象的入选标准为择期PCI的稳定心绞痛患者或拟行早期PCI的非ST段抬高的ACS患者,且服用他
汀治疗超过30天。排除标准包括:ST段抬高急性心肌梗死、高危非ST段抬高的ACS患者需行紧急
(2小时)冠脉造影、肝酶升高、左室射血分数30%、血肌酐3
mg/dl以及合并肝脏、肌
肉疾病病史的患者。最终,383名冠心病患者入选本研究。192名患者随后进入治疗组,该组患
者术前12d,时服用阿托伐他汀80mg,术前24,时追加40mg:另191名患者随机进入安慰剂组,
这组患者术前不给予他汀治疗。两组患者在PCI术后均接受40mg/d的阿托伐他汀治疗。主要终
点为术后30天内死亡、心肌梗死以及再次血运重建的复合不良事件终点。次要终点包括:
(1)术后心肌标记物升高超过正常值上限。
(2)术后与基线相比CRP水y-的变化。
(3)稳定性心绞痛亚组与ACS亚组主要终点的发生情况。
研究结果显示,两组患者基线人1.7.1学特征、伴随疾病、合并用药情况、病变特征、手术操
作等均相似,而主要终点即30天复合不良事件的发生率在治疗组为3.7%,安慰荆组为9.4%,
P=O.037,两组主要终点的差异主要来自于术后心肌梗死的差别(治疗组3.7%,对照组8.9%)。
对于次要终点而言,心肌标记物的升高治疗组明显低于对照组[肌酸激酶同工酶(Cl(-l旧):13
protein,CRP)水平的升高在治疗组略低于安慰剂组,但两组在统计学上的差异无显著性。值
得注意的是,按照预先设定的业组进行分析,结果显示,在稳定性冠心患者中,两组主要终点
无显著差别,而在ACS患者t}|,治疗组术后30天复合不良事件发生风险明显低于安慰剂组(3.3
%vs.14.%,P=O.015)。多因素分析显示,PCI术前大剂量的阿托伐他汀治疗是术后30天内主要
adversecardiac
不良心血管事件(major events,MACE)发生风险降低的独立预测因素
可信区间:0.10--0.83),而在稳定性冠心病患者中,PCI术前大剂量的他汀治疗并未显示出可
以降低术后30天内MACE的发生风险(OR=O.74,95%可信区间:0.20~2.90)。
2ARMYDA.RECAPTURE研究的临床意义
(1)首次显示,在长期接受他汀治疗的非ST段抬高的ACS患者中,PCI术前大剂量的他汀治
疗仍然可以使患者进一步获益。这一研
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