治疗脑缺血性疾病神经保护药物的研究进展.pdfVIP

2007年全国医药学术交流会暨临床药理学研究进展培训班资料 中国·威海 2007．7．9-14 治疗脑缺血性疾病神经保护药物研究进展 杜冠华，高梅 (中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所，北京100050) [摘要】脑缺血性疾病是严重危害人类健康、导致死亡和残疾的重要疾病，脑缺血的治疗可以分为2种模式， 一是以溶栓药物为代表的改善缺血状态的治疗模式，二是针对缺血后脑细胞不可逆损伤进行的神经细胞保护 治疗．对于血栓形成导致的脑缺血性疾病，应用溶栓药物进行早期治疗已经取得良好的效果．而针对神经细 胞损伤的保护治疗，目前还没有合适的药物在临床上应用。对于神经保护药物的研发也是药物研究重点内容 之一，目前研究重点在于研究能够通过血管和细胞机制来减轻组织损伤的药物。而神经保护药物研究遇到的 unit)的概念。这一新 困难，使科学家提出了新的作用机制扣药物靶点，即神经血管单元(neurovascular 的研究焦点为卒中的研究和治疗带来了新的挑战和机遇。 [关键词】脑缺血：神经血管单元；神经保护 卒中是一种急性脑缺血性脑血管疾病，全世界每 改善供血为主要目的，通过溶栓或血管重构以恢复脑 年波及1500万人，是导致全球人口死亡的第三大原 供血的治疗策略；以保护神经细胞功能为目的，通过 因，也是致残率最高的疾病。据统计，2005年由于卒阻断神经细胞死亡的级联反应以保证神经细胞功能 中死亡的患者600万人，而90％发生在经济并不富的治疗策略。 裕的国家。最新的流行病学资料表明，近年来随着老 通过血液供应系统改善供血是通过早期再灌注 年人口的增加，卒中的发病率有上升的趋势。 来实现，几十年来，取得重要进展。溶栓剂在临床的 卒中分为缺血性卒中和出血性卒中两种类型，一 应用是一个成功。tPA是第一个也是迄今为止唯一被 般以脑血管栓塞所致的缺血引起的卒中约占80％。在 FDA批准用于治疗卒中的溶栓药物，在发病3hVq治 我国，缺血性脑血管疾病也是主要卒中类型。因此， 疗有效，但是超过了这个时间窗，其作用不明确，且 研究治疗脑缺性疾病的药物具有巨大的社会需求和 可导致较高的出血发生率。由于患者就诊时间和医院 重要的社会意义。 实施治疗等各方面的不确定性，只有约1％患者能够 1卒中的治疗策略 接受tPA的有效治疗。 目前，在临床上治疗卒中主要有两种策略，即以 细胞方案的实施基于对细胞病理生化级联的干 预。神经保护是指通过消除致病因素及影响病理过程 [作者简介】杜冠华，男，山东滕州人，教授，博士生 以阻断半暗带神经元损伤的起始阶段。10多年来，对 导师，从事药物筛选研究。 于神经细胞保护剂的研究主要是针对单一细胞类型 10 2007年童目医药学术交流合鳖临床药理擘研究进展培训班资抖 中厦威海 20077．9—14 ——神经元．只针对缺血级联中的一个过程，均咀临 整研究的目标和方案，寻找更好有临床效果的药物。 床试验的失败而告终。缺血级联反应的复杂性与针对 3卒中的主要宿理机镧 单一的细胞内途径或细胞类型的治疗方案是相悖的． 3．1千预半暗带细胞死亡缺血性卒中的发病可Ll 有效的治疗策略盛须超越单一的细胞，而倾向丁找到 持续JL4,时至儿大，根据缺血医域损伤的不同程度分 一个脑缺血损伤厉整合的作Hj靶点。 为缺血中心区和缺血’}暗带。在缺血中心医．血流迅 2神经血管单元