噪声性听力损失易感性和SOD1单核苷酸多态性的关联研究.pdfVIP

2011年全国职业病学术交流会论文集 大会交流 广东·广州 型比单个SNP具有更好的统计分析效果【10，11】，本研究在前期单个SNP与NIHL关联研究的 基础上继续运用Haploview软件构建单倍型，探讨SODl单倍型与NIHL之间的关系，结果 表明与分布频率最高的单倍型CGGA相比，单倍型TATG是NIHL的保护因素，OR值和 为1．58(1．08，2．31)。说明NIHL易感性与SODl单倍型多态性有关。针对本研究的研究结 果，我们将进一步运用前瞻性研究设计，扩大样本量，在多个人群中进行验证和探讨。为寻 找NIHL易感性的分子标记物和充分探讨SODl以及氧化损伤机制在NIHL发生中的重要作 用提供线索。 噪声性听力损失易感性与SODl单核苷酸多态性的关联研究 李旭东陈建雄刘移民苏世标郭晓 广东省职业病防治院广州510030 induced loss，NIHL)存在易感性差异，这 大量研究表明噪声性听力损失(noise heating 种易感性差异与NIHL发病机制中有着重要生物学功能的基因有关【ll。在人体耳蜗组织中消 除和控制活性氧族(ReactiveOxygenSpecies，ROS)起着关键生物学功能的超氧化物歧化酶 Dismutase，SOD)被认为在NIHL的发病过程中起着重要的作用【2l。耳蜗 基因(Superoxide 中SOD酶主要有SODI和SOD2两种，SODI主要存在于细胞浆，对细胞氧化损伤具有较强 的防护作用，其编码基因SODl位于人类染色体21q22，SODJ『基因敲除小鼠研究表明SODl 表达不足或失活可能与NIHL的发病机制和易感性有关【3J，但目前该基因以及存在的单核苷 酸多态性与噪声性听力损失的关系人群研究较少，且结论不一致，鉴于以上考虑，本文采用 病例对照研究，旨在中国汉族人群中探讨NIHL易感性与SODl单核苷酸多态性之间的关联， 为NIHL的氧化损伤机制以及遗传易感性研究提供线索。 I．对象与方法 1．1研究对象的选择 以统一的入组标准选择南方某市某大型空调生产企业连续性稳 态噪声暴露强度在75-120dB范围内2400名汉族作业工人为研究对象，其中男性2052名， 女性348名。入组标准：(1)噪声暴露工龄在1年以上；(2)接噪前未患听觉系统疾病，无 爆震史、头部外伤史、家族性耳聋史以及耳毒性药物使用史等；(3)未使用个体防护用品(耳 塞或耳罩)；(4)在听力检测前1月内无发热以及其它疾病。 1．2问卷调查根据课题要求自行设计《噪声作业人员调查问卷》，内容包括：一般人口 学资料、生活习惯(烟酒使用史等)、职业史、噪声暴露情况(噪声暴露工龄，噪声接触史， 班后噪声暴露情况)、职业性有害因素接触情况、个体防护情况等。共发放问卷2400份，回 收问卷2235份，其中有效问卷2150份，本研究经我单位伦理委员会批准，所有研究对象均 知情同意。 1．3听力检查和现场噪声检测 参照我国《职业性听力损失诊断标准》(GBZ49．2002) 以及相关标准规范的要求，在本底值噪声小于25dB(A)的隔音室内，对所有研究对象进行左、 右耳500、1000、2000、3000、4000、6000Hz共6个频率的纯音气导听阈测试，所有受检 182 2011年全国职业病学术交流会论文集 大会交流 广东·广州 前均要求脱离噪声环境至少16h以上，纯音测听结果按《声学一耳科正常人的气导阈与年 龄和性别的关系》(GB7582．87)的要求进行年龄和性别修正。同时进行相关的耳科健康检查。 根据《工作场所物理因素测量．噪声》(GB2汀189．8．2007)，使用ND2型精密声级计检测所 有研究对象作业环境中噪声暴露强度。并按照国家有关标准规范对其它职业危害因素进行现 场识别、调查和检测，识别的职业危害因素包括高温、粉尘、工频电磁场、振动、有机溶剂 (苯及同系物、、苯乙烯、丙烯腈等)、重金属(铅、锰、镍等)等。 1．4易感人群和耐受人群的选择 参照文献的方法【4】，并做适当修改，以左耳3000Hz 频段听阈位移作为衡量听力水平的标准，根据现场噪声检测结果将所有研究对象分为85 dB(A)组、85dB(A)～组、92dB(A)组，比