载脂蛋白E基因多态性和冠心病关系的Meta分析.pdfVIP

·439· 载脂蛋白E基因多态性与冠心病关系的Meta分析 张钰1，王莉娜1，智宏2，朱一1，王蓓1 【摘要】 目的评价载脂蛋白E(apoe)基因多态性与冠心病发生的关联。方法通过文献检索 收集2000年1月一2009年12月期间已经公开发表的载脂蛋白E多态性与冠心病关系的全文文 献，剔除不符合要求的文献，采用PetoMantel—Haenszel固定效应模型(Peto法)进行数据合并，计 算合并OR值，如各研究结果问有显著异质性，则采用校正后的Dersimonian—Laird随机效应模型 (D—L法)计算合并OR值；以各研究OR值为横坐标，OR值对数的标准误为纵坐标绘制倒钟图 (funnelplot)，根据倒钟图对称性直观描述是否存在出版偏倚再用Egger法对倒钟图的对称性进行 假设检验。去除不符合Hardy—Weinberg遗传平衡检验的研究后再计算合并OR值做敏感性分析。 计算失安全系数的大小来评价出版偏倚的大小。结果 21篇有关载脂蛋白E基因多态性与冠心 病关系的研究中，以野生型E3／3基因型为参照，携带84等位基因(基因型E4／4、E3／4)的个体发 生冠心病的危险性增加58％(OR=1．58，95％CI=1．26～1．99)。按不同种族人群分层在东亚人 群中携带84等位基因(基因型E4／4、E3／4)的个体发生冠心病的危险性增加，而在高加索族群中 1．78)。携带82等位基因(基因型E2／2、E2／3)的个体与发生冠心病无显著的关联性(OR=0．92， 1．32；高加索人种OR=O．84，95％C1=O．60～1．16)。敏感性分析结果显示去除不符合遗传平衡的 研究后合并OR值没有明显改变。采用Egger法对载脂蛋白E基因多态性与发生冠心病的危险性 关联研究结果的倒钟图的对称性进行假设检验显示，P值分别为0．6146和0．0757。失安全系数 评价出版偏倚的大小显示：丑等位基因携带者(基因型E2／2和E2／3)与发生冠心病危险性的关联 1 NfsO．05=686．76Nfs0．01=329． F弭／4)与发生冠心病的危险性关联研究共21个(Z=43．630 64)。结论携带84等位基因可能增加发生冠心病的危险性，正等位基因与冠心病发生之间没有 关联。 【关键词】 载脂蛋白E；基因多态性；冠心病；Meta分析 【中图分类号】11541．4 heartdis— 一冠状动脉性心脏病(冠心病，coronary 由apoE介导的CM、VLDL及其残粒在循环系统中 ease，CHD)是21世纪威胁人类健康的主要疾病之 被清除，因此apoE在脂蛋白代谢时发挥重要作用。 一。据WHO统计，2004年全球死亡人口中有14％ 多项研究表明，apoE与许多临床疾病有关，如高脂 E) 死于CHD，位居人类死因之首。载脂蛋白E(apo血症、糖尿病、老年性痴呆、动脉硬化、冠心病等…。 是血浆脂蛋白的一个重要组成成分。主要分布于 目前关于载脂蛋白E的多态性与冠心病的关 VLDL、乳糜微粒(CM)及其残骸中。apoE是几种肝 系的研究较多，但结果不一致。为克服由于多个研 脏受体如低密度脂蛋白受体(LDL—R)、低密度脂 究结果缺乏一致性而导致结论的不确定性，笔者等 蛋白受体相关蛋白(LRP)和细胞表面硫酸肝素蛋白对多个有关载脂蛋白E基因多态性与冠心病危险 聚糖(heparinsulphatepr