原发性胆汁性肝硬化发病机制研究的应用前景.pdfVIP

卢芳汀，等．原发性胆汁性肝硬化发病机制研究的应用前景 153 述评 原发性胆汁性肝硬化发病机制研究的应用前景 卢芳汀，廉哲雄 (中国科学技术大学生命科学学院肝脏免疫学实验室，合肥 230026) 摘要：原发性胆汁性肝硬化是一种以肝内小胆管损伤为特征的自身免疫性肝病 ，该疾病的发生发展是极其复杂的自身免疫反 应过程，众多的免疫细胞和免疫分子参与其中。从天然免疫以及适应性免疫两个方面，在细胞以及分子层面对PBC发病机制的研 究进展进行总结，并对该发病机制研究的临床应用前景进行评述，以期能够为该疾病研究领域的科研及临床工作者提供参考方向 并为临床诊断和治疗新方案的提出提供理论依据。 关键词：肝硬化，胆汁性；免疫，天然；免疫法，被动；述评 中图分类号：R575．22 文献标志码：A 文章编号：1001—5256(2015)02—0153—04 Applicationprospectsofresearchonpathogenesisofprimarybiliarycirrhosis LUFangting，LIANZhexiong．(LiverImmunologyLaboratory，SchoolofLifeSciences，Unive~ityofScienceandTechnologyofChina，Hefei 230026，China) Abstract：Primarybiliarycirrhosis(PBC)isanautoimmuneliverdiseasecharacterizedbythedestructionofsmallintrahepaticbileducts． IncomprehensibleandcomplicatedautoreactiveresponsesparticipateinthedevelopmentandprogressionofPBC，whichinvolvevariousim— munecellsandinflammatorymediators．Basedontheaspectsofinnateimmunityandadaptiveimmunity，thisarticlesummarizesrecentad— vancesintheresearchonPBCpathogenesisatcellularandmolecularlevelsandevaluatestheclinicalapplicationofthesestudies．Thisarti— clenotonlygivesafeasibledirectionforresearchers andcliniciansinthisstudyfield，butalsoprovidesatheoreticalbasisforclinicaldiagno— sisandnoveltherapeuticstrategies． Keywords：livercirrhosis，biliary；immunity，natural；immunization，passive；editorial 原发性胆汁性肝硬化 (primarybiliarycirrhosis，PBC)是一 床治疗过程中约有 1／3的PBC患者对 UDCA反应不佳 ，寻 种由于免疫系统对 自身肝脏组织进行攻击而引起的慢性胆汁 找其他有效的治疗方法来延缓疾病进程的需求 日趋迫切。新 淤积性的肝脏疾病，多发于中年女性。其血清学特征为不同程 的PBC治疗靶点的寻找需要基于对发病机制的深入研究 ，这 度的ALP和IgM水平升高、抗线粒体抗体 (anti—mitochondrial 对于寻找新的诊断方法以及针对PBC疾病更加有效的治疗十 antibodies，AMA)阳性；组织病理学特征为肝内小胆管渐进性 分必要。 肉芽肿性的破坏以及非化脓性炎症，可发展至肝纤维化及肝硬 PBC的发生发展是一个复杂的自身免疫应答过程，涉及到 化。PBC的发病原因尚不清楚，目前认为与遗传和环境因素密 多种免疫细胞和免疫分子，近些年来多个研究组对于PBC发 切相关 ，这两种因素共同作用导致了自身免疫系统对肝内小胆