昆布－甘草合用对SD大鼠基础代谢干扰的代谢组学研究.pdfVIP

· 312 · 药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2015，50(3)：312—318 昆布一甘草合用对 SD大鼠基础代谢干扰的代谢组学研究 孙润彬 1，俞晓忆 ，毛 勇 ，葛 纯 ，杨 娜 ，阿基业 ，唐于平 2， 段金廒 ，马子腾 ，吴旭彤4，朱萱萱4，王广基 (1．中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，药物分子设计与成药性优化重点实验室，天然药物活性组分与药效国家重 点实验室，江苏 南京 210009；2．南京中医药大学，江苏省方剂高技术研究重点实验室，江苏 南京 210023；3．青岛市 第五十八中学，山东 青岛 266100；4．南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029) 摘要：研究昆布与甘草合煎给药与分别单煎给药对机体 自身代谢的影响及差异。分别采用昆布、甘草单煎 与合煎方法进行提取，通过常规生化参数测定、病理切片观察和气相质谱测定血清中内源性小分子方法研究提 取物对 SD大鼠肝、肾毒性以及系统代谢的影响。结果发现，昆布与甘草合煎给药较 昆布单煎给药造成大 鼠肾脏 组织更明显的病理异常，昆布与甘草无论单煎还是合煎给药对肝脏均无明显影响，甘草单煎给药对肾脏无明显 影响。昆布与甘草合煎组给药 5天，引起血清中谷草转氨酶下降 (单煎组没有明显变化)和总尿素氮明显升高 (昆布单煎组也升高)。采用GC．MS方法对大鼠血清中内源性小分子分析发现昆布、甘草单煎与合煎提取物给药 均对代谢有明显影响，且合煎给药组与昆布组对机体代谢影响相似，提示合煎提取物对机体代谢的影响可能主 要来源于 昆布。昆布、甘草分别单独煎煮和合煎提取物给药引起支链氨基酸、三羧酸循环中间物和糖代谢中间 物 (丙酮酸和乳酸)水平降低和 3-羟基丁酸水平升高，昆布降低三羧酸循环中间物和糖代谢中间物能力强于甘 草以及合煎组，而甘草给药组中支链氨基酸水平降低更加明显。提示合煎给药对 SD大 鼠代谢的影响与甘草和 昆 布均有关。昆布单煎及 昆布一甘草合煎提取物连续给药均可造成肾脏损害，合煎给药较 昆布单煎给药造成大鼠肾 脏组织更明显的病理异常，说明一定剂量范围内甘草可加重 昆布的肾脏毒性作用，是中药 “相反”配伍禁忌的 特征表现之一 。 关键词：昆布；甘草；合煎；代谢组学；反药 中图分类号：R963 文献标识码：A 文章编号：0513-4870(2015)03．0312．07 M etabolomicapproachtoevaluatingtheeffectofthemixeddecoctionof kelpandlicoriceonsystem metabolism ofSD rats SUN Run．bin ，YU Xiao．yi，MAOYong，GEChun，YANG Na，AJi．ye ，TANGYu．ping， DUAN Jin．ao，MAZi．teng，WU Xu．tong4 ， ZHUXuan．xuan，WANGGuang-ji (J．KeyLaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics，JiangsuKeyLaboratoryofDrugDesignandOptimization，State KeyLaboratoryofNaturalMedicines，ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing21000EChina,2．JiangsuKeyLaboratoryfor TraditionalChineseMedicineFormulaeResearch，NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210023，China； 3．Qingdao No．58HighSchoolQingdao26610~China；4．JiangsuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine,Naming210029,China) Abstract：Theaim ofthestudyistoevaluatetheeffectsofthesingleandmixeddecoct