槲皮素抑制乳腺癌细胞迁移侵袭及分子机制研究.pdfVIP

2015年3月l第4O卷第6期 恩点垄，盎 Vo1．40，No．6lMarch，2015 槲皮素抑制乳腺癌细胞迁移侵袭及分子机制研究 孙怡 ．顾君 (苏州大学 附属第一医院 药学部，江苏 苏州215006) [摘要] 目的：探究槲皮素(naringenin)对乳腺癌细胞MDA—MB-231转移的影响及其作用机制。方法 ：MTr法观察经不同浓 度槲皮素对乳腺癌细胞 MDA-MB一231生长能力的影响；划痕实验 (woundhealing)及 Transwell实验分析考查槲皮素对 MDA． MB-231水平运动能力的影响；采用 Westernblotting考察槲皮素对 MDA—MB-231细胞整合素Integrin ，3／1及基质金属蛋白酶 MMP一2(matrixmetalloproteinases-2，MMP一2)，MMP-9蛋白表达的影响；运用计算机虚拟对接技术体外评价槲皮素与整合素Inte— grin 的结合能力。结果：槲皮素可以剂量依赖性抑制MDA—MB一231细胞的增殖；Woundhealing实验和Transwe11小室迁移实 验中，随着槲皮素浓度提高，MDA—MB-231迁移数 目呈递减趋势；随着槲皮素浓度的提高 ，乳腺癌细胞侵袭能力呈递减趋势；槲 皮素可以剂量依赖性抑制 Integrin 蛋白表达 ，而对 Integrin3／1的表达不甚明显 ，此外槲皮素可以显著抑制 MMP．2和MMP-9 的蛋白表达；计算机虚拟对接结果发现槲皮素与 Integrin 的结合能力数值为较低负值，表明槲皮素与 Integrin 有较好的 亲和力。结论：槲皮素具有抑制 MDA—MB一231乳腺癌细胞生长能力，阻断 MDA。MB一231细胞迁移、运动以及侵袭，其机制为槲 皮素与 Integrin 结合后 ，下调MMP-2，MMP-9的表达。 [关键词] 槲皮素；计算机虚拟对接；MDA—MB．231；迁移侵袭；MMPs；Integrin Studyon effectofnaringeninin inhibitingmigrationand invasion of breastcancercellsanditsmolecularmechanism SUN Yi，GU Jun (DepartmentofPharmacy，theFirstAffiliatedHospitalofSuzhouUniversity，Suzhou215006，China) [Abstract] Objective：TostudytheeffectofnadroparininthemigrationofbreastcancercellsMDA-MB一231anditsactionmecha— nism．M ethod：TheMTrtestwasadoptedtoobservetheeffectofdifferentconcentrationsofnaringeninonthegrowthcapacityofbreast cancercellsMDA—MB-231．Woundhealingandtranswellexperimentanalysiswereconductedtodetecttheeffectofnaringeninonthe migrationofbreastcancercellsMDA—MB-231．Westernblottingwasadoptedtoinvestigatetheeffectofnaringeninonproteinexpres— sionsofMDA-MB一23tcellIntegrin ，／31andmatrixmetalloproteinaseMMP一2andMMP一9．Thecomputervirtualdockingtechnique wasusedtoevaluatethecombiningcapacityofnaringeninandIntegrin invitro．Result：NaringenininhibitedthemigrationofMDA— MB一231cellsinadose—dependentma