交感神经系统在心力衰竭中的作用.pdfVIP

临床和实验医学杂志 2015年2月 第14卷 第4期 ·343 · DOI：10．3969／j．issn．1671—4695．2015．04．031 文章编号：1671—4695(2015)04—0343—03 交感神经系统在心力衰竭中的作用 韩凌(首都医科大学附属复兴医院心内科 北京 100038) 【关键词】 交感神经 心力衰竭 B一受体阻滞剂 对于充血性心力衰竭 (CHF)的研究随着病理生理 增加心率和心肌收缩力，这时心脏的能量需求很大，可 学、分子生物学技术的开发及应用，已逐步从器官水平 诱发心脏局部缺血。311一AR在CHF早期出现短暂的 深人到细胞水平甚至基因水平，并确立了神经内分泌系 上调，而长期的交感神经刺激使B—AR对CA的反应呈 统的主导作用，其中交感神经系统的作用举足轻重，大 进行性减弱，晚期由于受体密度下调和受体与 Gs(兴奋 量研究证实其与CH病死率密切相关。长期应用 B一受 性 G蛋白)的功能性失耦联而出现受体的减敏现象，导 体阻滞剂不但可减轻心力衰竭症状，更重要的是可改善 致心肌收缩和舒张功能下降_4J。 心衰患者的临床预后，降低病死率、再住院率。本文从 关于p3在心力衰竭中的作用，李为民等 研究了 生理、病理生理等方面对交感神经系统在心力衰竭 (简 B3受体激动剂对心衰大鼠(被异丙肾上腺素所诱导的) 称心衰)中所起的作用及治疗进展进行综述。 p1、B2、B3基因表达水平的影响。结果表明心衰时Bl 1 交感神经系统在心脏功能中的作用 — AR水平下降，而 p3一AR水平明显增高。关于 p3一 1．1 肾上腺素 (E)和去 甲肾上腺素 (NE)的产生 交 AR水平变化与心力衰竭病理变化的关系，有学者认 感神经系统兴奋可释放 E和NE，二者在化学结构上均 为 ，p3含量增加可能是心力衰竭发生和发展的原因， 属于儿茶酚胺类 (CA)。E由肾上腺髓质分泌，NE主要 但也可能仅仅是心室功能受损 的表现和结果。有研 由交感神经节后纤维末梢释放，肾上腺髓质也分泌少量 究 表明心力衰竭患者心肌组织中有 B3一AR的mR． NE。循环血液中的E和NE主要来 自肾上腺髓质。 NA表达增多，并与心衰严重程度呈正相关。另外，研究 1．2 交感神经系统在心血管系统中的作用 提示心衰时交感神经系统的长期过度激活后，B3一AR 1．2．1 交感神经系统的生理效应 E和 NE对心血管 介导的反应可持续存在 J，而B1、B2一AR介导的调节 的作用既有共性，又有特性，而这些作用均要通过靶细 反应会较早消失。在心衰患者的心功能损伤进展中，B1 胞膜上 的肾上腺能受体 (AR)介导来发挥。1948年 一 AR敏感性下降、B2一AR脱偶联和313一AR所介导的 Ahlquist根据拟交感药物在血管的不同反应，首先把 AR 负性肌力作用相互协调，共同发挥调节作用。 区分为 一AR和 p—AR两种亚型。B受体至少分为 2 B—AR阻滞剂在心力衰竭治疗 中的作用 三种亚型，即B1、B2、B3受体。血管平滑肌细胞膜上存 B一受体阻滞剂的出现被认为是 18世纪洋地黄发 在的主要是 、312两种，前者使血管收缩，后者使血管 明以来心血管领域重大的医学突破L9J。近年来，随着对 扩张；关于心肌的p肾上腺素能受体，以往认为只有 交感神经及 p一受体的研究逐渐深入，用 B一受体阻滞 p1、p2，前者约占3／4，故p1与心脏关系最为密切；其次 剂治疗 CHF 日益受到重视 引。CHF主要发病机制之 是 B2。近来根据药理学方法和分子克隆，发现心脏 内 一 为心肌病理性重构，其中肾素一血管紧张素 一醛同酮 还存在p3…，其受体主要分布于白色及棕色脂肪组织， 系统(RAAS)和交感神经系统过度兴奋起着主要作用， 调节能量代谢，也起介导心脏负性肌力及血管平滑肌舒 切断神经内分泌过度激活是心衰有效预防和治疗的基 张作用 。 础L1¨。大量研究证实，B—Atl阻滞剂具有肯定的心脏 1．2．2 交感神经系统在心力衰竭中的作用 交感神经 保护作用，可以抑制心室重构，抑制心衰的发生、发 系统的异常激活是慢性心衰患者心功能恶化的主要原 展 [12]。 因之一。Briest等 试验发现