神经营养因子和脊髓损伤.pdfVIP

中国康复医学会康复体育保健专业委员会第十二届学术会议论文集 神经营养因子与脊髓损伤 岳峰1，蔡艳华1，叶超群2 1首都体育学院研究生部，北京1000882北京军区总医院骨科，北京100700 cord 脊髓损伤(spinalinjury，SCI)是一种严重致残性伤害，常导致损伤平面下 感觉、运动、自主神经的功能障碍和多种并发症的发生。在脊髓损伤的治疗上，可以利用 很多方法来减轻脊髓损伤组织的炎症反应和改善损伤局部的微环境。其中损伤处缺乏神经 营养因子(NTF)类物质被认为是脊髓损伤后轴突再生失败的主要原因之一。本文对脊髓 损伤后脊髓组织内常见的几种NTF：神经生长因子，脑源性神经营养因子，胶质细胞源性 神经营养因子的表达情况，和现阶段应用NTF促进脊髓损伤修复的策略进行综述，以为进 一步研究和临床应用提供基础。 1．NGF、BDNF、GDNF在脊髓损伤后的表达情况与作用 NGF是神经营养因子家族的主要成员之一，对神经元的发育和生存、轴突的重构和功 能恢复起着重要作用。NGF主要在胶质细胞系细胞中表达，损伤后1～4天时上调表达明 显，此后逐渐下降，但损伤部位的表达可以一直持续到损伤后3周。NGF可以促进轴突的 再生，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调 控作用，认为其有可能成为脊髓损伤后组织修复的理想用药之一。 BDNF主要在中枢神经系统表达，是脑内不同部位分布最广泛的神经营养因子。Ikeda 等认为，SCI后早期，由神经元和星形胶质细胞合成的BDNF对损伤的脊髓起神经保护作 用；而在SCI后晚期，由小胶质细胞／巨噬细胞分泌的BDNF则可促进神经轴突的修复， 起神经趋向性作用。其表达与损伤时间的延长具有明显的相关性。脊髓损伤后，BDNF能 够通过多种机制减少氧自由基的产生，促进脊髓前角运动神经元存活，拮抗脊髓损伤后迟发性的 神经元凋亡。 GDNF是近年发现的一种属于转化生长因子D超家族成员的新型神经营养因子，是目 前发现的活性最强、作用广泛的运动神经元营养因子。脊髓损伤后，通过反转录聚合酶联 上升，伤后3天到达顶峰，在第4周时又回到了基础水平。GDNF可以明显促进损伤后轴 突生长、阻止受损周围神经元的进一步丢失、抑制胶质瘢痕形成等作用。 2．应用NTF促进脊髓损伤修复 虽然脊髓损伤后局部NTF表达可以上调，并具有不同程度促进脊髓修复的作用，但由 于其上调程度有限，导致其神经功能恢复有限。因此，广大学者尝试利用外源性NTF或促 进内源性NTF来进一步促进脊髓损伤修复。在脊髓损伤后，应用外源性神经营养因子可促 进轴突再生。常用的方法有：直接用药、转基因治疗、联合用药。应用外源性NTF在给药 途径上存在一定的问题，因此，利用各种手段增强内源性NTF的分泌引起了广大学者的关 注。常见的方法有：电针治疗、中医药治疗和康复训练。 3．小结 脊髓损伤后，无论是给予外源性的NTF还是利用各种措施促进内源性NTF的表达，均 对实验动物的运动和感觉神经功能的恢复有一定的促进作用。但由于脊髓损伤后的病理变 化是错综复杂的，单纯应用NTF的效果也有限；因此，如何应用科学的手段使NTF与其他 方法联合应用，正成为目前的重要研究方向。 基金项日：北京市教委科技计划面上项目“步行训练对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响” (2007100029003)资助 ·92·