细胞周期素D1+G870A及基质金属蛋白酶-1(-1607)1+G／2G基因单核苷酸多态性和中国云南汉族鼻咽癌相关研究.pdfVIP

细胞周期素D1G870A及基质金属 蛋白酶一1(一1607)1G／2G基因单核苷酸 多态性与中国云南汉族鼻咽癌相关研究 隋军 高伟王斌全李硗江马静张春明 温树信张海利 作者单位： 昆明医学院第三附属医院(云南省肿瘤医院)头颈外科 云南省夹颈肿瘤研究中心(隋军、李晓江、马静) 昆明650118 山西医科大学第一医院耳鼻咽喉科 山西省耳鼻咽喉研究所(高伟、王斌全、张春明、温树信、张海刹) 太原030001 摘要：目的：鼻咽癌(NasopharyngealCarcinoma，NPC)是我国头颈部恶性肿瘤之一，尤其在我国西南 地区高发。鼻咽癌具有较强遗传易感性，且有种族分布和家族聚集的现象。本研究选择参与细胞 DI 周期调节相关基因一细胞周期素Dl(Cycllngene，CCNDl)，以及与肿瘤转移相关基因一基质金 属蛋白酶一l(Matrixmetalloproteinases一1，MMP—1)为研究靶点，分别探讨CCNDlG870A以及 Nucleotide MMP—l《一1607)IG／2G基因单核苷酸多态性(Single 族鼻咽癌发病风险的关系，同时探讨各基因型与鼻咽癌l临床参数以及预后的关系。 方法 利用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法(restrictionfragmentlen#polymorphism— PCR，砌凹一ecn)及测序方法，对241例云南籍汉族鼻咽癌患者和272例云南籍汉族健康对照分 别进行CCNDl G870A、MMP—l(一1607)1G／2GSNPs基因分型，分别计算各基因型与云南汉族 鼻咽癌发病风险，探讨各基因型与鼻咽癌临床参数与预后的关系。 结果 1．CCNDl G870A的三个基因型在241例鼻咽癌病例组和272例正常对照组中的分布均符合 870A等位基因 增加罹患鼻咽癌发病风险，与GG基因型相比，携带AA、AG基因型个体罹患鼻咽癌OR值分别为 870A等位基因的罹患鼻咽癌OR值为2．40(95％CI为L59—3。63，P0，001)。 2．MMP一1(一1607)1G／2G的三个基因型在241例鼻咽癌病例组和272例正常对照组中 罹患鼻咽癌OR值分别为3．10(95％CI1．85—5．19，P0．001)和9．93(95％CI5．38一18．32，P 0．001)；至少携带一个2G等位基因的罹患鼻咽癌OR值为4．35(95％CI2．66-7．10，P0．001)。 3．CCNDl 145 95CI％为1．014-2．306)具有明显相关性，与患者性别、年龄亦无相关性(P0．05)。 4．吸烟分别与CCNDl 互作用，增加鼻咽癌罹患风险。其中，吸烟者中至少携带CCNDl870A等位基因的个体罹患鼻咽癌 因的OR值3．44之和。 5．CCNDl 中，至少携带一个CCNDl870A等位基因患者5年生存率(70．0％)、平均生存时间(63．74-1．4个 计学意义(茗2=5．479，P=0．019)，多因素Cox回归模型显示CCNDl870A等位基因并非影响鼻咽 癌预后的独立因素(RRl，P=0．501)；至少携带一个MMP一12G等位基因患者5年生存率 明携带2G2(；基因型为独立预后影响因素(RR=3．10，95％CI1．80-5．33，PO．001)。 结论 首次发现CCNDl 与吸烟暴露呈现基因一环境交互作用，同时与鼻咽癌T分期、颈淋巴结转移、临床病理分期以及预 后相关，可能成为云南汉族鼻咽癌预防指导、早期筛查、诊断、分子靶向治疗及预后评价的分子 靶标。 关键词 鼻咽肿瘤鳞状细胞基因bel—lMMP—l多态性单核苷酸疾病遗传易感性预后 ※基金项目：云南省科技厅一昆明医学院联合攻关项目(2007C0025R) 通讯作者：隋军，Email：ynsuijun@yahoo．cn 146