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里亚尔预防肿瘤化疗所致白细胞 减少的Ⅲ期临床研究 陈绪元朱字熹陈晓品赵斌代晓波张菊张玲雷自重 重庆医科大学筹意薹竺医院肿瘤科 【摘要】目的评价国产基因重组人粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子(rhGM—CSF， 及不良反应。方法50例恶性肿瘤病人随机分入AB和BA两组。A为研究周期，即化疗结 束48 d；B为空白对照周期。自化疗 h开始，rhGM—CSF(里亚尔)150／xg、SCqd×3一lO 24h后，WBC及ANC绝对值迅速上升，48～72h出现第一高峰，d8一lO出现第二高蜂。 而对照周期化疗后WBC和ANC绝对值逐渐下降，始终低于治疗周期。白细胞和中性粒细 生率和严重程度亦明显降低。乏力、骨痛和流涕发生率分别为26％、22％和16％，发热、 局部反应、皮疹和消化道反应少见。结论哈尔滨里亚尔是一种有价值的化疗辅助药物。 【关键词】 重组粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子 白细胞减少 化疗 交叉研究 白细胞下降是化疗药物最常见的不良反应，亦是其主要的剂量限制性毒性。重组人粒细 胞／巨噬细胞集落刺激因子(rhGM—CSF)是目前常用的预防化疗后的白细胞下降的药物之 亚尔)的防治化疗白细胞(WBC)、中性粒细胞(ANC)减少的疗效及不良反应，现将结果 报告如下。 一、材料和方法 1．药物 本试验所采用的rhGM—CSF(商品名里亚尔)由哈尔滨里亚哈尔生物制品有限公司生 990614，避光，2—8℃贮存。 2．试验设计 本试验为单盲随机配对、自身交叉空白对照研究。 3．一般资料 选择经病理学或细胞学确诊的需要化疗的肺癌24例、食管癌5例、鼻咽癌3例、恶性 309 淋巴瘤12例、乳腺癌4例、卵巢癌1例、胰腺癌l例，均为既往化疗出现血液学Ⅱ一Ⅳ度 毒性的病例，无血液系统疾病，心肝肾功能正常，临床分期Ⅲ、Ⅳ期。预计生存期超过3月 以上，无骨髓受浸或干扰、骨痛、关节痛等不良反应的骨转移，无影响病情陈述的脑转移， 且知情同意合作。病例数及评价疗效不良反应者均为50例，其中男性29例，女性2l例， 年龄(中位)23—71岁(52岁)，体重(中位)44—8l kg(51kS)，Kaunofsky(中位)60 x ．100分(80分)，血常WBC≥4．0×109／L，中性粒细胞(ANC)≥2．0109／L，血小板 (PLT)≥100×109／L，rhGM—CSF(里亚尔)单次剂量150pgo 4．研究流程 ! (1)分组原则和方法：采用自身交叉方法，按入组先后顺序随机分入AB和BA两组。 AB组第一周期为研究周期(A周期)，化疗48h后加用fhGM—CSF；第二周期为对照周期 (B周期)，化疗后采用空白对照。BA组与上相反，其中A周期均为研究组，B周期均为对 照组。 (2)化疗方案及剂量强度(见表1)：入组病人必须连续接受包括药物组成、用药顺序、 剂量强度完全相同的2个周期的化疗。 (3)研究周期rhGM—CSF用法及剂量：研究周期化疗药物末次给药结束48h后白细胞 x 低于2×109／L或ANC低于2109／L时给予里亚尔150pg，皮下注射，每天1次，连用3 —10天或用里亚尔后白细胞连续2次4．0×109／L，或ANC2．0x109／L时停药。 (4)其他临床处理：在研究过程中无论治疗组或对照组，根据需要对化疗可酌情予以止 吐及其他对症处理，但不允许给予影响血像的其他治疗。如放疗、成分输血、升白细胞的其 他中西药物、甲孕酮、甲地孕酮、肾上腺皮质激素或其他造血因子等。如WBC≤1．0× 109／L或ANC0．5x109／L和合并严重感染，28天以上血像仍未恢复正常可采用其他升白 细胞措施。 (5)疗效和不良反应评定：所有病例均于化疗前及化疗后隔日查血常规，取研究组和对 照组的WBC和ANC平均值画动态曲线并比较。每个周期前后