辛伐他汀和心脏保护%3a解读HPS试验.pdfVIP

2耐edition．NewYork：Futura PublishingCompany，Inc，2002，pp89—105 辛伐他汀与心脏保护：解读HPS试验 施仲伟 上海第二医科大学瑞金医院 在不同人群中进行的流行病学和观察性研究早已显示，血清胆固醇水平增高是动脉粥样硬化性 疾病的主要危险因素，LDL一胆固醇的水平与冠心病危险性呈连续的正相关关系。二十世纪九十年代 之后，他汀类药物的问世，提供了降低血清胆固醇、特别是LDL一胆固醇水平的安全有效的药物。一 的结果，从临床角度证实了LDL-胆固醇水平增高的危险性，证实了显著降低LDL一胆固醇水平能够显 著减少冠心病事件并降低死亡率，证实了他汀类药物的冠心病一级预防和二级预防效益。 然而，上述试验的主要观察对象是中年男性冠心病患者和／或高胆固醇血症患者。因此，在其他 许多特殊高危人群，特别是不合并冠心病的糖尿病患者、外周动脉疾病患者、女性患者、老年患者、 以及胆固醇水平较低的患者中，他汀类药物是否同样能够预防冠心病事件，还不能完全肯定。心脏 保护研究(BPS)的目的，就是通过对大样本各类人群的研究，为他汀类药物的效益和安全性提供更 多更全面的证据。 一、I-IPS试验介绍 随访5年。试验共入选20536例患者，40’80岁，有冠心病或各种冠心病高危因素(如非冠状动脉 为女性，5806例≥70岁，7150例无冠心病病史，5963例有糖尿病，其他各亚组人群的数量也都很大。 研究采用2x2析因设计，独立而同时地分析他汀类药物以及抗氧化维生素组合两种治疗方案对于冠 心病事件的影响。其中，抗氧化维生素治疗的结果为中性，本文不予介绍；他汀类药物治疗采用辛 总死亡率、冠心病死亡率、其他各种疾病的死亡率；次要终点包括各种非冠心病原因的死亡率，主 要冠心病事件(冠心病死亡或非致死心肌梗死)，主要血管事件(主要冠心病事件、中风、冠状动脉 或其他动脉的血管重建手术)，致死或非致死中风。五年随访期间，辛伐他汀组的LDL一胆固醇平均 水平比安慰剂组多降低1．Ommol／L。 366 不同的人群中，辛伐他汀治疗均有显著效益(主要血管事件的发生率减少大约24％)，包括不合并冠 心病的脑血管病、外周动脉疾病、或者糖尿病患者。治疗效益不受到基线胆固醇或甘油三酯水平的 ， 固醇5．Ommol／L(193mg／dL)的患者中，辛伐他汀治疗都能非常显著地减少主要血管事件。 辛伐他汀长期治疗的安全性良好，癌症或其他非心血管疾病的死亡率或住院率与安慰剂组均无 显著差别。辛伐他汀组患者的肝脏丙氨酸转氨酶水平增高、肌酸激酶水平增高或者肌痛症状的发生 率，均与安慰剂组无显著差别，发生肌病的绝对危险仅比安慰剂组高0．01％／年。 二、Ⅲ峪试验的意义 HPS是一项非常重要的临床试验，其总的样本数量以及累计观察的患者一年数量，都远远超过其 他各项他汀类药物试验；它的各个亚组的样本数量也都很大，从而能够使治疗效益得到统计学上有 显著意义的差别。因此，HPS试验提供了强有力的证据，表明他汀类药物确实具有冠心病一级预防 和二级预防的效益，证实了他汀类药物确实具有非常良好的安全性。HPS试验还澄清了关于他汀类 药物是否有益于某些特殊高危人群的不确定说法，表明在多种类型的高危人群中，长期使用他汀类 药物同样具有显著的冠心病一级预防和二级预防的效益。此外，辛伐他汀长期治疗不仅显著降低了 冠心病的危险，还显著降低了中风和其他主要血管事件的危险性。HPS试验的结果，必将推动和拓 展他汀类药物的临床使用，从而进一步造福人类，大大减少冠心病和心脑血管疾病的病残率和死亡 率。 三、lIPS试验的其他意义 肝S试验还可能具有潜在的重大意义。这项研究的一个特别引人注目的发现是，所有亚组的主 要血管事件危险性均显著降低，且降低的幅度相似，而不管患者的基线胆固醇水平如何——即使在 的解释是，通过降低LDL一胆固醇能够降低心血管病事件的危险，但是这种危险的绝对降低程度是由 患者的心血管病总危险性所决定的，与基线血脂水平无关。因此，只要患者的心血管病危险性比较 高，就应该使用他汀类药物，而且LDL一胆固醇降得越低越好，而不管基线血脂水平如何。他们将辛 伐他汀称为一种新的“阿斯匹林”，大胆地提出了使用他汀类药物之前不需要测定胆固醇水平、使 用过程中也不需要复查胆固醇水平的观点。 Collins教授的观点是激进的，但也不是毫无根据的。除了