乙型肝炎病毒变异对治疗影响.pdfVIP

乙型肝炎病毒变异对治疗的影响 侯垒林 广州第一军医院传染病科(510515) 摘要对乙型肝炎病毒(HBV)基因变研究发现五种类型的HBV变异可能影响治疗的效果。 第一种是导致HBeAg产生障碍的前C变异。一些研究小组发现感染这种变异病毒的患者对干扰 索应答差，但也有人报道并未得到上述结果；前C变异株还可导致肝移植后病情恶化，特别是 发生纤维郁胆型肝炎。第二种是核心蛋白抗原表位的变异株．有报告表明，感染有主要T辅助 细胞决定簇或HLA—A2细胞毒性T细胞决定簇变异株的患者对于扰索应答不良。第三种是X基 因变异及其C基因启动子变异，有报告认为这种变异株对干扰素应答率高，但在这方面还需要 更深入的工作。这四种是改变表面蛋白抗体识别部位的变异株，出现于肝移植后应用HBIC-的病 人中，经常导致抗一HBs的中和作用丧失。量蜃=叠奎昱挂星篮萱差赵塑造匿蓝捏生出理的銮 异，绝大部分位于HBV聚合酶基因的活性部位，拉米夫定耐药株的P基因变异多位于B区和C 区．其中以C区YMDD变异最为常见；而泛昔洛韦耐药株的P基因变异多位于B区，两者较少 重叠，这些变异可能导致治疗失败。由王￡基垦壅昱曼塾盟丛壁!盟茧星当煎瘟壹壁旺盘煎塞煎 垫盘 通过近十年时问，对乙型肝炎病毒(nBv)基因变异已进行了较为系统的研究，然而，仍有 许多问题尚未解决。比如．HBV变异对临床乙型病毒性肝炎的治疗到底有多大影响? 目前认为五种类型的HBV变异株可能与临床抗病毒治疗有关(表”。一些报告认为HBV 前C和C基因以及C基因启动子变异可能与干扰素治疗应答与否有一定关系；而新近研究发现 HBV P基因括性部位的变异可导致核苷类似物治疗中的耐药。这些问题已成为临床医生关注的 焦点。研究HBV变异对治疗效果的影响可能有重要的临床价值。 8 表1： 五种可能与治疗有关的乙型肝炎病毒变异及意义 变异种类和部位 与治疗可能的关系 l、可能对于扰索应答差，问接作用结果 前C终止码变异 2、肝移植后病情恶化核心蛋白抗原表位变异 株 感染有主要T辅助细胞决定簇或HLA—A2细 核心蛋白抗原表位变异株 胞毒T细胞决定簇变异株的患者对干扰素应 答不良 x基因及与其重叠的C基因启动子变异 对干扰素应答率好，易复发，需探入研究 出现于肝移植后应用HBIG治疗的病人，常导 改变表面蛋白抗体识别部位的变异株 致抗HBs中和作用消失 变异后HBV复制活性较原形株低，但产生耐 P基因聚台酶活性部位B区和c区变异 药 一、HBV前C终止码变异(前C1896变异) 1、HBV前c终止码变异与干扰素应答 既往干扰素治疗慢性HBV感染的主要对象是针对HBeAg(+)进展性肝病，其疗效已得到 (+)肝炎可能并无区别。 DNA阳性，多有前C区终止码变异，是否需干扰素治疗?用 这类病人HBe缸(一)／HBV 药剂量和疗程是否与HBeAg阳性病例同?治疗后复发是否与变异有关等有一定争论。早先的报 告例数较少，认为其对于扰紊的应答率显著降低，或近期应答不低，但大多复发。Brunetto等检 扰素应答的关系，发现治疗组59例，感染野株和翦C1896变异毒株者对干扰索的应答率分别为 现，治疗前前C1896变异毒株高于20％者，缺乏持久应者。作者认为前C1896变异毒株高于 20％的个例，治疗效果差，在慢性H8v感染过程中，前C1896变异毒株逐浙积累成为优势毒株， 因此．临床应用干扰素治疗越早越好。