脱乙酰甲壳质在医药中应用最新进展.pdfVIP

脱乙酰甲壳质在医药中应用的最新进展 凌沛学。荣晓花 (山东省生物药物研究院，博士后科研工作站250108) 酰基后得到的水溶性衍生物。甲壳质广泛存在于节肢动物如虾和蟹的外壳以及昆虫如春蚕的体表层。它 是由舻乙酰氨基葡糖通过夕一1—4键连接起来的多糖，因不溶于水而限制了其应用。脱乙酰甲壳质的分 子极性较甲壳质强，可溶于酸性水溶液，其相对分子质量小于1万时可溶于水。通过适当方法将脱乙酰 水溶性好，且生物活性强，拓宽了应用领域。脱乙酰甲壳质无毒，无抗原性，具有生物相容性，可被人 体吸收，可生物降解等特性，在医药和保健食品方面的用途越来越引起人们的重视。现介绍一年来国内 在医药中应用脱乙酰甲壳质的进展。 1．直接用作药物或保健食品的研究 1．1抗肿瘤作用及提高免疫功能 何学斌等…以平均相对分子质量为1万的水溶性脱乙酰甲壳质采用体内和体外试验，观察了其抑瘤 作用以及免疫调节作用。结果证明所用多糖对S啪肉瘤和艾氏腹水瘤抑瘤率分别为59．3％和52．2％；对巨 噬细胞吞噬功能和血清溶血素抗体形成有明显的恢复作用；显著提高Nl(细胞杀伤活性。说明该多糖具有 一定的抗肿瘤作用，可提高免疫功能，还可降低化疗药物的毒副作用。 1．2调血脂及抗氧化作用 脱乙酰甲壳质的调血脂作用，日益受到人们重视，但对其衍生物的调血脂研究不多。羧甲基脱乙酰 甲壳质(carboxyⅢethyl 性衍生物，对其生物活性的研究日趋活跃。林友文等乜1用脱乙酰甲壳质和CMCS研究其对高脂血症的新西 兰兔的调血脂及体内抗氧化作用。结果显示两者均可降低血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固 醇，明显升高高密度脂蛋白胆固醇。两者还可降低血清中氧化型低密度脂蛋白及丙二醛含量，说明其具 有抗脂质氧化的作用。 1．3免疫调节作用的机制 为了探讨脱乙酰甲壳质的免疫调节作用机制，梁东升等曲1利用离子对反相高效液相色谱和放射免疫 影响。结果显示该多糖剂量依赖性引起PKC活性明显增强，并使之发生质膜转位促进DAG的合成，说明 该多糖的免疫增强作用与此机制有关。 1．4防治血管再狭窄的形成 血管内皮细胞对血管正常的生理状态具有重要意义，如其功能受到损害或被干扰即可能影响再狭窄 的发生发展。内皮细胞表达黏附分子并与单核细胞发生黏附是内皮细胞功能受损的表现之一，也是再狭 窄发生的重要步骤。王大新等“1的研究表明，脱乙酰甲壳质对肿瘤坏死因子刺激的猪主动脉内皮细胞与 单核细胞升高有明显的抑制作用，说明该多糖不但抑制平滑肌细胞的增生，而且也能抑制内皮细胞与单 ．434． 核细胞的黏附。这对防治血管再狭窄的形成具有重要的临床应用价值。 2．与其它物质形成复合物作为医用材料的研究 2．1与明胶交联制膜预防硬脑膜粘连 预防术后组织粘连，是外科各个领域普遍存在的难题。斯清庆等晴1将脱乙酰甲壳质与明胶交联后冻 干制成交联膜，新西兰兔脊柱两侧各剪渗血创面，分别敷以交联膜和灭菌纱布止血，记录出血时间并测 定出血量：新西兰兔双侧颅顶部开窗，剪除硬脑膜，置入交联膜，对侧空白对照。结果证明使用交联膜 者出血时间显著缩短，出血量显著减少；交联膜组瘢痕与硬脑膜下组织无明显粘连，未见明显炎症反应， 而对照组粘连明显。这说明脱乙酰甲壳质与明胶制成的交联膜具有明显的止血和预防硬脑膜粘连功能。 2．2与明胶制得的复合支架构建组织工程化软骨 在用组织工程技术构建软骨的过程中，细胞支架提供一个稳定的三维空间支架结构，供软骨细胞在 其中进行物质交换、生长代谢，引导组织形成。组织工程中细胞支架选择是研究的重点之一。夏万尧等 Ⅲ’利用脱乙酰甲壳质能与阴离子聚合物交联的特性，与明胶制成多孔复合支架，与软骨细胞体外共培养， 应用组织工程技术在具有免疫功能的白体动物体内观察软骨组织的形成。结果证明利用上述支架，可在 动物体内形成软骨组织，该支架有作为软骨组织工程支架的应用前景。 2．3与海藻酸钠制备微囊作为大分子药物传递系统 脱乙酰甲壳质与海藻酸钠均为无毒、生物相容性好、可生物降解的天然大分子材料，且具较好的成 膜及成型性，故适宜应用于药物传递系统。脱乙酰甲壳质荷正电，海藻酸钠荷负电，两者可通过静电相 互作用形成微囊。静电引力是一种弱的相互作用力，对包载药物的性质影响很小，这对于热稳定性较差 的大分子蛋白质、多肽类药物的包载很适合。李沙等…采用乳化胶凝法制备脱乙酰甲壳质一海藻酸钠微囊，。 通过差示扫描热法探讨其成型