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第十二次全国临床药理学学术会议 The12thNational ofClinical 药物研究与临床评价 Congress Pharmacology 2,3，6，7，8，9 安全性和显著降低转氨酶的效果。F1013是一个全新的二肽广谱半胱氨酸蛋白酶不可逆抑制剂，对Caspase 能有效抑制TNF／ActD引起的细胞凋亡。另外在包括刀豆蛋白模型、LPS、对乙酰氨基酚等多个肝衰竭动物模型中显 示了很强的细胞凋亡抑制作用。在预防性模型中，与模型组相比，高剂量F1013组转氮酶和总月日红素水平降低，ALT 降低。最终剂量定为2．5mg／kg。另外，急毒实验数据初步表明FIOl3的LD503000 mg／kg(i．g．)，LD50=615．9 mg／kg(i．V．)。 具有进一步的开发前景。 中药新药I期临床试验高质量规范化实施的体会 曾星，邓远辉，刘奕明，杨柳，冯怡，巫志峰 (广州中医药大学第二附属医院一期临床研究室广东广州510006) 中药新药I期临床试验的任务是在健康志愿者中研究人体对新药的耐受程度并通过药代动力学研究，了解新药 或复方中药指标成分在人体内的吸收、分布和消除的规律，为中药新药If期临床试验方案的剖定提供依据。为了提 供中药新药临床试验科学化、标准化、规范化水平，I期临床试验是中药新药进行临床研究必不可少的第一步试验。 近几年本研究室承担了多项国内外制药企业委托的新药I期临床试验项目以及承担国家科技部863项目和重大新药 创制专项等分课题的研究工作，体会到高质量规范化实施中药新药I期临床试验需要重视几个关键环节：第一、基 本硬件条件包括含有20多张病床的I期临床试验独立病区(观察室)和I期临床试验分析实验室，达到国家中医药 管理局三级实验室要求；第二、符合条件的研究者包括临床医师、护士、药代动力学研究人员、数据管理以及统计 学人员；第三、I期临床研究室管理制度、质量保证体系和标准操作规程是核心，尤其是环节质量控制贯穿于整个临 床试验的实施过程中，保障中药新药I期临床试验的任务高质量完成，其重点质控内容包括①检查和核对原始记录， 标出有疑问的数据，请研究人员确认和更正：②实验室检查结果，尤其是异常结果的记录和追踪情况。确认有无严 重不良事件发生；③检查知情同意书签字日期与入选日期，签名情况；④药代动力学数据的完整性、准确性、可辨 认性、合理性，SOP的可操作性等；⑤与项目负责人或有关人员讨论可能存在的问题，得到统一认识等等。第四、I 期I瞄床试验研究室运行的信息化管理也是非常重要的环节，对数据采集、数据分类和再利用、数据储存的安全性和 数据分享的一致性、便捷性等方面具有重要的价值。本研究室已应用美国WatersSDMS和VP用十数据管理和实验 电子记录进行临床试验，迸一步加强I期临床研究室实验数据科学化、规范化的管理。第五、国外新药I期临床试 验强调研究方案的制定和培训学习：质量保证体系的落实：监察员工作的规范和细仔：临床试验过程中48小时内产 生的数据远程输入CRF以及对不良事件的高度蕈视和信息化程度的高要求等等也是值得我们借鉴和学习的方面。总 之，通过中药新药I期临床试验实施过程中不断总结经验和规范流程，将会对中药新药的上市和走出国门起到重要 的作用。 五味子甲素对CYP3A活性的影响及其体内外相关性研究 辛华雯，苏明威，李维亮，吴笑春，李罄，余爱荣，姚国庆 (广州军区武汉总医院临床药理科武汉430070) 药物对CYP3A酶活性影响的研究已经成为药物体内相互作用研究和新药开发的基础。目前，以咪达唑仑作为探 ● ● 针并对其代谢产物一l’羟基咪达唑仑进行测定，进而对CYP3A酶的活性进行评价，这种方法已经在国内外被广泛认 同【11。本文在建立准确、可信的方法学的基础上。研究了五味子甲素对CYP3A活性体内体外的影响及其体内