重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗恶性肿瘤临床研究进展.pdfVIP

和降低药物的毒副作用。将羟喜树碱制备成脂质体可以改变它在血液中的药动学参数：提高药物的 疗效，降低药物的毒性。与其他的抗癌药物剂型相比较，HCPT脂质体具有独特的优点。在过去10 年里，美、德、日等国家已先后开发出人量喜树碱衍生物，其中已有部分衍生物(如伊利替康、拓朴 替康等)己进入抗肿瘤药市场，而我国自主研制的羟喜树碱及其新的剂型具有疗效可靠，安全性好， 价格低廉的优点特别适合我国的国情。预计到2010年，喜树碱及其系列植物类抗癌药将成为重要的 抗肿瘤药物。 重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗恶性肿瘤的临床研究进展 潘雁(上海市胸科医院药剂科200030) 1971年Folkman提出了肿瘤抗血管生成的理论，为抗血管生成药物的研发提供了理论基础。重组 HumanEndostatin 人血管内皮抑制素注射液(Recombinant 用大肠杆菌表达系统生产。其作用机制在于抑制肿瘤新生血管形成，阻断肿瘤细胞的营养供应。2005 年9月恩度被SFDA批准为国家一类新药，主要用于IH,细胞肺癌的治疗。就其的作用机制而言，它适 用于一切需要血液供应才能生长的实体瘤(比如胃癌、肝癌、肠癌和乳腺癌等)。因此，近年来有关 恩度用于各种恶性肿瘤的研究报道逐渐增多，本文就恩度的临床研究进展做一介绍。 1．临床应用 1．1肺癌 体外实验显示，恩度对人肺腺癌细胞SPC—A4有一定的生长抑制作用。2006年恩度与化疗联合已 为NSCLC的一线用药，恩度可以联合以铂类(包括顺铂、卡铂、奥沙利铂等)为基础的所有非小细胞肺 癌的化疗方案：作为二线用药，恩度可与多西他赛等多种适用于非小细胞肺癌治疗的药物联用。 1．1．1恩度单药治疗 恩度单用疗效低，这可能与该类药物不具有细胞毒作用的机制有关。在I期临床试验中，10例肿 YH-16 瘤患者连续iv 28d后初步观察疗效。其中1例恶性黑色素瘤患者在治疗28d后其骨扫描显示原 多发骨转移灶有明显缩小或变淡，临床评价明显好转(MR)，TTP持续7个月。1例。肾癌患者病变稳定 达1年。与国外I期临床报道相似，仅见到SD和MR，未见CR和PR的患者。 杨林等报道YH—16单约治疗晚期或复发的tIE,J,细胞肺癌疗效低，68例患者随机分为7．5mg／m2或 15 mg／m2两个剂晕组，每天1次，连续给药28d。可评价疗效的患者60例。7．5mg／m2剂量组和15 66．7％。作者建议采用7．5mg／m2作为临床常规使用剂量。 28天后，11例病人中PR2例(is．2％)，SD ％)，SD5例(45．5％)，PD5例(45．5％)，临床获益(CR+PR)率为54．5％。 1．1．2恩度联合NP方案 恩度与NP方案合用治疗非小细胞肺癌已作为其适应症写入说明书。现有的研究大多提示，恩度 联合NP方案疗效优于单用NP方案。虽然部分试验由于病例较少未发现显著性差异，但联合用药对患者 的中位肿瘤进展时间(TTP)有显著性延长。并且疗效相关因素比较发现，病理类型鳞癌疗效较好， 与腺癌相比，差异有显著性(PO．05)． 杨林等报道的多中心II期临床试验观察恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC。试验组54例，给予恩度 瘤进展时间(TTP)较单片}NP组更长(分别为151d和lOOd，P=O．000)。 史鹤玲等进行的II期临床研究，恩度联合NP方案与单用NP方案比较。A组9例采用NP+YH一16方案， (PO．05)。 ．175． 临床症状缓解率较对照组略高，有统计学差异(P=O．015)。 例，对照组26例仅给予常规N0方案化疗。结果治疗组有效率为58．3％，对照组有效率30．8％，有显 著性差异(PO．05)。中位疾病进展时间分别为6．6月和3．7月(PO．05)。 另外，加热可破坏细胞膜的稳定性，提高化疗药物的渗透和吸收，使肿瘤局部的化疗药物浓度 显著提高。高热还可使细胞内环境酸化，促进化疗药物引起的细胞凋亡，抑制化疗药物引起DNA损伤 的修复。黄国胜等报道观察NP21恩度与射频热疗联合治疗晚期非小细胞肺癌40例，观察组(20例)NP 方案+恩度连用2周，休息l周，再用2周联合射频热疗。对照组(20例)予常规NP方案化疗。结果观察 分子和离子在电场中摩擦、碰撞产生热积聚而杀灭肿瘤细胞。 1．1．3恩度联合GP或TP方案 恩度联合GP或TP方案治疗晚期非小细胞肺癌有效率高于单化疗方案，这种趋势可能随着临床例 数的增加而更加明显，