自体造血干细胞移植探究进展.pdfVIP

俗＼ 、嚣篇／JLaCTBM·2007·阳,lING·咖咻 自体造血干细胞移植研究进展 高春记(解放军总医院血液科) 一：自体造血干细胞移植适应症 由于技术的逐渐完善和支持治疗方法的改进，患者的年龄不再是主要问题，已有70岁以上进行自体 造血干细胞移植的报道(AHSCT)。对以往的病例进行分析及其他治疗方法的介入，自体造血干细胞 移植所适用的疾病类型也在变化。如急性非淋巴细胞白血病M3(AMLM3)患者除非在初始化疗未缓解 或复发者以外，不宜进行造血干细胞移植(HSCT)。按细胞遗传学将AML患者分为预后良好、中度危 险和高度危险三组：预后良好者仅需给予化疗；中度危险者被推荐进行AHSCT，但并非适用于所有患 者，也可行以HLA完全相合的同胞为供者的异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)；高度危险者则应进 疗已达到完全缓解的患者，其目的在于延长此缓解期。对于多发性骨髓瘤(MM)，AHSCT疗效优于传 统化疗，其无事件存活时间较化疗显著延长，但不能达到治愈的目的。慢性淋巴细胞白血病(CLL)， AHSCT用于CLL时有很低的移植相关死亡率(10％)，而且有患者因此达到分子生物学的完全缓解， 适应证，其中AHSCT占总HSCT的90％以上。套细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、巨球蛋白血症、粘膜相关 淋巴瘤、边缘带淋巴瘤或HIV相关淋巴瘤均为AHSCT的适应证。成人中乳腺癌、卵巢癌、肺癌可试行 AHSCT，其疗效是否优于传统化疗尚无定论，但病例数曾减少趋势。不推荐对成人精原细胞瘤、脑瘤进 胞瘤及骨肉瘤均可为AHSCT的适应证。 二：自体移植物及体内净化 移植物净化方法的研究已有较多的相关文献报道。然而自体移植物净化的问题目前仍存在很大的分 歧。有报道通过净化可减少移植后疾病的复发率，有的报道利用现行的方法并未得到预期的结果。如 Sharp等报道的动员的干细胞中发现检测到瘤细胞组和未检测到瘤细胞组移植后5年无复发生存率无明显 差异。然而Gribben等报道通过单抗和补体净化，检测到残留瘤细胞的中位随访时间的复发率为39％， 而未检测到组为5％(图1)。一系列报道提示，回输含有瘤细胞的移植物可能与自体移植后疾病复发有 关。通过基因印记方法在AML、CML移植中也得到了验证，然而在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中没有发 现类似证据。 乏jtaItjl墨 图1 114侈lJB细胞NHL患者的生存率。 Negative代表净化后PCR未检测到残留瘤细胞，positive代表净化NPCR检测到残留瘤细胞 492器黼 【第四部分】 研究进展 Research 针对不同的病种采用不同的净化方法。美国Crain等代表ScienceLaboratoryInc介绍了一种 用于MM患者自体移植物体外净化目的的流式细胞脉冲电场装置，可使MM细胞减低4-5个对数级，同 时保留正常造血干／祖细胞功能，用于其后的AHSCT。因神经母细胞瘤细胞不表达或低表达CD，。表面标 记，通过从造血干细胞采集物中选择性获取CD34+造血干细胞的同时丢弃其余所有细胞，可达到净化目 后发现，经过CD，。分选，7例原有肿瘤细胞污染的采集物6例转为阴性，仅1例为持续阳性。 自体造血干细胞移植后疾病复发的两大根源一是来源于体外移植物，一是来源于体内。所以体内净 化也是非常重要的。目前，一些研究组织应用美罗华作为自体移植前体内净化的手段。女flMagni等成功 应用美罗华对CD20+的FL或MCLgb周血干细胞进行体内净化，取得了较好的效果，其他研究组也得到相 似的结论。CD，。表达于霍奇金淋巴瘤(HL)细胞，可能为一个较好的靶点。已有应用CD，。单抗或放射性 核素标记的CD如单抗有效去除HL细胞的报道。 总之，净化的益处目前尚无得出肯定的结论，对其评价还需要前瞻性随机试验研究证实。然而，由 于理论上及实际应用上其对移植无明显害处，许多研究中心仍在移植前对移植物进行净化或体内净化。 三：造血干细胞移植后免疫治疗 解决自体造血干细胞移植后疾病复发需从多方面下手。除移植物净化和体内净化外，移植后免疫治 疗也是目前研究的热点。免疫治疗大致分为两类：细胞治疗和非细胞治疗。细胞治疗包括树突状细胞 (den