如何填平双向转化鸿沟——从转化医学到系统医学.pdfVIP

第兰届巾围现代医学研究方法暨学科交义创新研}寸会 2009’上海医学会科研管理专．科分会年会 论文汇编集 如何填平双向转化的鸿沟——从转化医学到系统医学 苏镇培 摘要： 至今转化医学还没有公认的定义。它只是一种医学研究理念：希望将基础科研成果快速转向临床 应用，实现双向转化。但基础研究与临床一直存在难以逾越的鸿沟。其根本原因是，临床医学是以系统论 导向的，而医学基础研究却以简化论(又称分析还原论)为基础。简化论做为科学指导原则无疑是非常有用 的。简化论二t耍l’口J题不在应用，而在于不恰当地设想为它是解决所有问题的唯一4方法。当分解一个问题至 它的组成部分导致重要的整体信息丧失时，简化论就较少成效。用还原论方法女解决临床复杂疾病问题就 显得尤能为力。“人体是一个复杂系统，作为人体乍命活动最基本单元的细胞也是一个复杂系统，只有将 分析研究与综合研究结合起来，才有可能完全了解人体。人们并不是不知道综合研究的重要性，只是缺乏 实施综合研究的条件。临床流行病学研究与循证医学的提出，只是在目前条件F医学家不得已而选择的医 学综合研究措施。” 目前已经有了实施综合研究的理论和方法，这就是系统q三物学、或称系统生物医学、系统医学，就是 系统哲学和系统科学理论方法在生物、医学巾的应用。2007年英囤皇家』=程院和英囡医学科学院．联合发 表《系统生物学：一个工程和医学的新视角》的最要报告。明确系统化物学的定义，并权威地指出：系统 ，l：物学有可能是解开许多常见疚病发病机制tI，的多重病因的唯一研究_=f厂法。系统方法已证明在研究复杂的 科学课题和为预防和治疗疾病的研究方面是有价值的，这些如神经科疾病、癌症、老年病和传染病。因此 我们认为，转化医学目的能否实现，关键是，基础与临床研究者是否都学习和掌握系统生物学的理论和办 法。有了共同的语言，才能真正自觉做剑双向转化与交流。 本文介绍我们根据系统医学理论，以因果关系和反馈方式来描述系统变鼋之问的关联，建立流程框罔， 构建起能揭示复杂的缺血性卒l{1疾病的病凶、发病机制，影响疾病轻霓、预后的关键因素的系统结构模裂。 并按临床和基础理论进行定性仿真推理，得到若干重要结论，能够解决当前卒I|1药物研发和临床的一些关 键难题。 转化医学(TranslationalMedicine)近年来在美国NIH和FDA及各大医药企业的大力推 动下正迅猛发展。国内外各大学术研究机构纷纷建立转化医学研究中心。其实，至今转化 医学还没有公认的定义。它只是一种医学研究理念：希迥将基础科研成果快速转向临床应 用，再从临床巾发现和提出问题，由基础研究人员深入研究，实现双向转化：从“实验室 tobedside to 到床边”(bench bench)。强调打破以 translation)，义从临床同到实验室(bedside 往研究课题组单一学科或有限合作的模式，加强基础研究人员与临床医生的密切合作。多 学科交义合作足转化医学研究的重要特征。 转化医学是生物医学发展特别是基冈组学和蛋|，I质组学以及生物信息学发展的时代产 作者单位：中ti 第三三届中国现代医学研究方法暨学科交义创新研讨会 2009’上海医学会科研管理争科分会年会 论文汇编集 物。转化医学的中心环节是生物标志物的研究。开发和利用各种组学方法以及分子生物学 数据库和建立整合患者的危险因素、临床诊治、生存和预后等临床组学数据库资料，以及 具有完整的患者牛物标本的、开放式的疾病转化研究平台。利用这些平台能够把实验宣和 运用生物信息学技术发现的生物标志物进行快速鉴定和评估，用二J二疾病危险度估计、疾病 诊断与分型、治疗反应和预后的评估，以及治疗方法和新药物的开发【1，2】。 但是，按上述方法就能填平基础研究与临床一直存在的难以逾越的鸿沟?实现转化医 学的目标?有人指出：临床医生对于“深奥”的基础科学难以理解，而基础研究者对于人体疾 病的复杂性、多样性也知之甚少，这导致了临床与基础研究在实际意义上的脱节。在