水产药物休药期探究进展.pdfVIP

水产药物休药期研究进展 艾晓辉 中国水产科学研究院长江水产研究所 武汉430223 摘要:为控制水产品中药物残留，规定水产药物休药期是减少或避免药物残留超标的最有效 措施，然而，当前有关水产药物休药期的研究却很不完善，存在着研究思路与技术路线不清晰，研 究方案不合理等诸多问题，导致水产药物休药期制定的依据不充分，各种文件、公告及标准规定的 休药期不一致，难以应用。本文介绍了水产药物休药期的概念及研究方法，综述了水产药物在水产 食品动物中残留消除规律 （或休药期）的研究现状和研究结果，列举了我国常用的易造成水产品中 残留的水产药物休药期的最新相关规定，提出了为制定水产药物的休药期，解决水产药物在水产养 殖动物中的代谢物、标示残留物以及最高残留限量的问题是今后的研究重点和关键点。 关键词:水产药物;休药期;标示残留物;最高残留限量 中国兽医发展论坛专题报告文集 药期等。 二水产药物休药期的研究方法 (一)主要代谢物或标志残留物的确定 1．主要代谢物的确定 利用药代动力学方法测定用药后代谢物的峰浓度。代谢物的含量超过10％总残留或其浓度超过 0．1mg／kg(L)，则认定该代谢物为主要代谢物。新的水产药物(一类新兽药)须对主要代谢物做结构 确认，并定出结构式，还应在实验动物上评价主要代谢物的潜在毒性。 2．靶组织的确定 靶组织是指药物(原型药物和代谢物)残留浓度最高、时间最长的可食组织。 3．标志残留物的确定 标志残留物是指靶组织中残留时间最长的药物(原型药物或代谢物)。通常把原型药物和代谢物 之和作为标志残留物。 有些水产药物的有效成分不止一种物质，它们可能是不同类物质，也可能是异构体。对不同类 物质，残留量的控制基本是控制每种物质的残留量不超过各自规定的浓度限度，也就是说没有考虑 多种残留物的综合影响；对于异构体，进行残留消除研究时，把有害异构体的总和作为标示残留物。 (二)水产养殖用药物最高残留限量的确定 observedeffect 1．最大无毒性作用剂量(No level，NOEL)的确定 最大无毒性作用剂量是根据最敏感实验动物(一般为大鼠、兔、狗)的毒理学试验，对动物不 产生任何毒性的最大剂量。实际是一种从实验动物外推到人的安全性数据。具体来讲，就是根据水 产药物的三性(急性、亚慢性、慢性)和三致(致突变、致畸、致癌)试验结果得来。 2．每日允许摄入量(AcceptableIntake，ADI)的确定 Daily 每日允许摄入量是指可以被一个人安全地消费而不产生任何作用的量。ADI=NOEL／安全因子。 因子则为100。 3．最高残留限量(MaximumResidue Limit，MI也)的确定 最高残留限量是指对食品动物用药后产生的法律允许或认为可接受的存在于食物表面或内部的 该药物残留的最高量或浓度。水产动物各种组织中的最高残留限量可以根据ADI计算得出。MRL (三)水产药物残留检测方法的建立 可根据药物的性质选用气相色谱(GC)法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱．质谱联用(GC —Ms)或液一质联用(LC--MS)法等。无论用何种检测方法，均需要通过方法学研究验证方法的 合理可行，其方法学验证主要包括以下几个方面： 1．专属性是考察在其他成分(如检测所用的有机溶剂、可能残留的其他水产药物残留物、其 他杂质等)存在的条件下，采用的方法是否具有准确测定出待测水产药物残留量的能力。 2．准确度水产药物残留量一般较低，为了保证检测结果能够代表水产动物组织样品的实际情 况，需进行方法的准确度考察，一般采用标准添加法来验证定量的准确性。在残留消除试验中，常 用回收率来表示准确度。用添加法测定回收率，至少选定3个添加浓度，一般最低检测限(或2倍) 为必选的浓度。每一浓度5个样，进行不少于4次重复试验。 不同添加浓度的回收率原则要求如下： ·518· 中国兽医发展论坛专题报告文集 添加浓度(mg／kg) 回收率