吉非替尼致多系统严重不良反应1例.pdfVIP

· 个案报道 · 中l茄 2014年 9月5日第 23卷第 l7期 CosesReports ChinaPharmaceuticnls Vo1．23，No．17，September5，2014 吉非替尼致多系统严重不 良反应 1例 陈 霞 ，余福东 (1．重庆市涪陵中心医院，重庆 408000； 2．重庆市丰都县人 民医院，重庆 400016) 中图分类号：R969．3；R979．1 文献标识码：D 文章编号：1006—4931(2014)17—0120—01 患者男，58岁 ，体重69 ，因确诊肺癌2月余 、脑转移，于 良反应主要为吉非替尼所致。吉非替尼是第一个用于治疗非小细 2012年 10月 23日起 自服院外购买的吉非替尼片 (商品名易瑞 胞肺癌(NSCLC)的分子靶向药”1，是以表皮生长因子受体 (EGFR) 沙 ，印度 Natco公司，批号为 700348，用法为 0．25g／d)治疗，咳 为靶点的小分子酪氨酸激酶 (TK)抑制剂，可阻滞肿瘤细胞增殖 嗽、咯痰及喘累症状逐渐缓解 ，11月 13日复查胸部 CT提示病灶 过程的TK信号转导途径，从而抑制肿瘤的生长 、转移和血管生 较前缩小 ，12月 11日为进一步治疗 ，门诊以”肺癌脑转移”收治 成，加速肿瘤细胞的凋亡 ，现主要用于晚期或因化学治疗失败的 人肿瘤科 ，住院期间一直服用吉非替尼。12月 13日起服用辛伐 晚期NSCLC患者。其不 良反应最常见的 1为腹泻、皮疹、瘙痒，常 他汀片 (20mg，睡前服，2013年 1月9日停用)，16日诉厌油、纳 见的为呕吐、厌食、口腔溃疡、鼻衄 、血尿和呼吸困难，少见的为胰 差，进食量欠佳，小便正常，大便里急后重感，黄色稀糊状大便与 腺炎和间质性肺病”-41，鲜有麻痹性肠梗阻的报道 。吉非替尼不 成形便交替出现，查大便常规无明显异常。12月 1813开始出现 良反应以皮肤和消化系统表现为主，多数程度轻微，患者能耐受， 恶心呕吐，每天2—3次，非喷射性，进食量明显减少 ；腹部潮热 、 无需停药。吉非替尼腹泻的发生率高达48％，为剂量限制毒性 _^1。 腹平软，无腹胀，脐周轻压痛，无肌紧张、反跳痛 ；腹泻加重 ，每天 吉非替尼药品说明书提示鼻出血 、血尿及血大便为常见不 良反 6～7次黄绿色稀水便，大便隐血阳性；面部出现散在褐色皮疹 ， 应 ，发生率 1％一10％，尤以服华法林者明显，但临床鲜有报道， 鼻腔少量渗血。给予奥美拉唑注射液、胃复安抑酸止吐，蒙脱石 其诱发出血事件的机制 目前尚不清楚 ，有待进一步研究。此患者 散、双歧三联活菌制剂止泻、调节肠道菌群等治疗后，恶心呕吐、 在正常用法用量下服用2月后出现严重消化道反应及出血事件， 腹泻等症状无明显改善。12月22日出现解血大便 ，予以蛇毒血 考虑与其服用药物时间较长致药物体内蓄积相关。此外，也很可 凝酶对症处理。2013年 1月2日未再解鲜血大便，但恶心呕吐、 能与合用辛伐他汀片有关 ，因两药血浆蛋白结合率均大于90％， 腹泻症状未明显缓解，并出现血尿，1月4日尿常规示红细胞 4 同时服用可能致吉非替尼游离浓度过高，从而诱发严重不 良反 351．28 L(参考值0．00～17．00 )；1月6日尿常规示红细胞3 应。依据有两点 ，首先患者在本次入院前一直服用吉非替尼 1月 871．72IxL；经禁食 、止吐、止泻、止血等对症处理后症状无明显缓 余 ，仅有轻微厌油、纳差表现，消化道严重反应及出血事件在本次 解且有加重趋势；1月8日尿常规示红细胞 6311．85 ，泌尿系 入院后出现，且与合用辛伐他汀片有一定的时间相关性 ；其次患者 彩超示未见明显异常，腹部CT提示小肠低位性肠梗阻。当日消化 症状缓解后再次服用该药，此时未再服用辛伐他汀片，仅出现轻 科、肾内科会诊后患者消化道症状、鼻