宫颈癌中MMP2及DKK3的表达及关系.docVIP

宫颈癌中MMP2，DKK3表达及其相关性分析 1. 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs) 是一组高度保守的Zn2+依赖的肽链内切酶，从1962年发现MMP-1到现在MMPs已有26种之多，依次命名为MMP-1～MMP-26。该酶几乎可降解ECM的所有成分，是降解ECM最重要的酶类，参与机体如胚胎发育、伤口愈合、炎症细胞迁移、动脉粥样硬化及肿瘤浸润转移等众多生理和病理过程。 其中MMP-2可特异性降解基底膜主要成分4型胶原独特的螺旋结构，使基底膜丧失完整性，这对瘤细胞穿越基底膜结构和血管内皮细胞侵袭血管周围基质、肿瘤新生血管都非常重要导致肿瘤及内皮细胞迁移和新生血管形成，因此MMPs在肿瘤血管新生、肿瘤侵袭和转移过程中发挥重要作用。大量研究表明，MMP-2是目前发现的与肿瘤侵袭关系最为密切的一种基质金属蛋白酶，MMP-2的过表达与肿瘤的侵袭程度密切相关，MMP-2可作为影响恶性肿瘤预后的独立因素之一。有研究认为，MMP-2的表达强弱可以作为胰腺肿瘤侵袭程度的预测指标，MMP-2表达强的胰腺癌侵袭程度高.Huhtala等在1990年最先克隆分析MMP-2基因，人类MMP-2基因编码分子量约72KDa的酶原，激活后丢失10KDa的一肽段而成为活性形式。MMP-2是降解细胞外基质骨架蛋白Ⅳ型胶原主要酶之一，