HPLC法测定安立生坦原料药中有关物质.pdfVIP

现代药物与临床 DrugsClinic 第30卷 第 2期 2015年2月 ·149· HPLC法测定安立生坦原料药中有关物质 陈保来，李家春，仲 艳，郭庆明，沈 旺，王振中，萧 伟 江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001 摘 要：目的 建立安立生坦原料药中有关物质的测定方法。方法 采用HPLC法。WatersAtlantisT3色谱柱 (250mm~4．6 mm，5rtm)；以0．02％三氟乙酸水溶液 一0．01％三氟乙酸乙腈溶液为流动相，进行梯度洗脱；柱温30℃；体积流量 1．0mLm／in； 自动进样器控温 5℃；检测波长220nm。结果 安立生坦与各杂质的分离度 良好，杂质zI、z2、z3、Z4、DPI的定量限 分别为 2．14、2．54、2．44、2．45、2．41ng，平均回收率分别为 102．9％、96．0％、93．1％、104．6％、115．2％，RSD值分别为2．1％、 4．6％、2．9％、2．7％、4．9％ (n=l0)。结论 该方法检测灵敏度高，精密度好，可以用于安立生坦原料药中有关物质的 质量控制 。 关键词：安立生坦；有关物质；高效液相色谱 中图分类号：R927．2 文献标志码：A 文章编号：1674．5515(2015)02．0149．04 DoI：10．7501~．issn．1674—5515．2015．02．008 Determinationofrelatedsubstancesinambrisentan activepharmaceutical ingredients CHENBao—lai，LIJia—chun，ZHONGYan，GUOQing—ming，SHENWang，WANGZhen-zhong，XIAOWei JangsuKanionPharmaceuticalCo．，Ltd．，Lianyungang222001，China Abstract：Objective To establish amethod fordetermination ofrelated substancesinambfisentan activephamr aceutical ingredients．Methods HPLCmethodwasadopted．Thedetemr inationwasperofmr edonWlatersAtlantisT3column(250Inm ×4．6 n／lTl，5 m)withmobilephaseconsistedofO．o2％ trifluoroaceticacid—acetonitrile(containing0．01％trifluoroaceticacid)with gradientelution．Thetemperatureofcolumnwassetat30℃．Theflowratewas1．0mL／minwithautomaticinjectionvolumeof5gL． Thedetectivewavelengthwassetat220l1111．Results Ambfisentananditsrelatedsubstancescouldbeseparatedcompletely．The LOQoftherelatedsubstances，suchasZ1，Z2，Z3，Z4，andDP1were2．14，2．54，2．44，2．45，and2．41ng，respectively．Theyallhad goodlinearity．Theaveragerecoverywere102．9％，96．0％，93．1％，104．6％，and115．2％ withRSDvaluesof2．1％，4．6％，2．9％，2．7％， and4．9％(= 1o)，respectively．Conclusion Themethodissensitiveandaccurate，andcanbeusedforqualitycontrolofrelated substancesinambrisentanactivephamr aceuticalingredients． Keywords：ambrisentan；relatedsubstances；HPLC 安立生坦是由美国Myogen生物制药公司开发 上市。文献报道L3qJ采用乙腈 一磷酸盐缓冲溶液梯度 的一种选择性 内皮素受体拮抗剂，其化学名为