UPLC-MSMS法测定比格犬血浆中双氯芬酸钠的浓度.pdfVIP

药 物 研 发 · UPLC．MS／MS法测定比格犬血浆中双氯芬酸钠的浓度 向志雄 刘文丽 (上海医药集团股份有限公司中央研究院 上海 201203) 摘 要 目的 ：建立灵敏的超高效液相 色谱 一质谱联用法测定比格犬血浆中的双氯芬酸钠的浓度。方法 ：选用 BEHC1R(2．1mm×1001TILT1，1．7 m)色谱柱 ，以乙腈 ．醋酸铵 (2mmolL·。)．甲酸 (70 ：30 ：0．1，v／v／v)为流动相 ， 采用等度洗脱进行分离，样品采用含 0．1％甲酸的乙腈进行蛋 白沉淀后进样 ，通过电喷雾电离源 ，以多重反应监测 (MRM ) 方式进行负离子检测 ，用于定量分析的离子对为m／z(293．9+293．9+296．1)一 (249．9+213．7+251．8)(双氯芬酸)和m／z 283．0—239．0(内标 ，大黄酸 )测定双氯芬酸钠。结果 ：双氯芬酸钠的线性范围为 ：1．0～3000．0ngm·l～；定量下限可达 1．0ngm·l。。；日内、日间精密度 (RSD)均小于 15％。结论 ：本方法同时选择3个碎片离子作为双氯芬酸钠定量产物离子， 明显的改进了分析方法的灵敏度 ，血浆用量少，适用于比格犬血浆样品中双氯芬酸钠的测定和药物动力学研究。 关键词 超高效液相色谱 一质谱联用法 双氯芬酸钠 比格犬血浆样品检测 血药浓度 中图分类号 ：R969．1；R971．1 文献标示码 ：A 文章编号 ：1006-1533(2015)05-0074-04 UPLC—MS／MSdeterminationofthediclofenacsodium (DS)indogplasma XIANG Zhixiong，LIU Wenli (CentralResearchInstitute，ShanghaiPharmaceuticalsHoldingCo．Ltd．，Shanghai201203，China) ABSTRACT Objective：TodevelopaUPLC—MS／MSmethodfordeterminationofdiclofenacsodium (DS)indog plasma．M ethods：DS andinternalstandardwereextractedfrom plasmabyacetonitrilecontaining0．1％ formicacidand separatedonacolumnBEHCl8(2．1n]r~X100mm，1．7um)usingacetonitrile—ammoniumacetate(2mmolL‘)-fomricacid (0．1％)(70 ：30 ：0．1，v／v／v)asamobilephase．Atandemmassspectrometerequippedwithelectrosprayionizationsourcewas adoptedasadetector．Multiplereactionmonitoring(MRM)transitionsofm／z(293．9+293．9+296．1) (249．9+213．7+251．8)，m／z 283．0—}239．0weremeasuredinnegativemodeforDSandintemalstandardrhein．respectively．Results：Thecalibrationcurvefor DSwaslinearovertherangeof1．0-3000．0ng’ml。。andthelowerlimitofquantificationwas1．0ng。ml一withtherelativestandard deviationofintra—dayandinter-dayovertheentireconcentrationrangelessthan15％．Conclusion：Thismethodissensitiveand suitableofrphamr acokineticsutdyofDSindogsubjects． KEYW ORDS UPLC—M S／MS；diclofe