气体抗溶剂法制备药物微粒的实验的研究.pdfVIP

第五届全国超临界流体技术学术及应用研讨会论文集 ·__·_____·——105 气体抗溶剂法制备药物微粒的实验研究 陈岚1，李保国2，伍贻文2，华泽钊2，刘哲鹏3 0009 00093 (1上海理工大学医疗器械学院，上海2 3；2上海理工大学动力工程学院，上海2 00032) 3复旦大学药学院，上海2 摘要：本文利用气体抗溶剂法对乙基纤维素空白微粒和阿莫西林一乙基纤维素一卡波谱缓释、黏附微粒的 制备进行了系统的实验研究，考察了微粒粒径、药物载药量和溶出度随溶液的浓度和微粒生成釜温度的 变化。 关键词：气体抗溶剂法；超临界二氧化碳；乙基纤维素；阿莫西林；微粒 引言 幽门螺旋杆菌是诱发消化道溃疡的重要原因，阿莫西林是幽门螺旋杆菌极其敏感的一种抗生素，由 于其在体内的半衰期短(约为1．1lh)，且经尿路排泄较快…，影响了其疗效，因此将其制成缓释、黏附 微粒可以大大提高生物利用度。本文在利用新兴超l|缶界流体技术中的气体抗溶剂法(GAs)成功制备出 乙基纤维素空白微粒的基础上，首次对阿莫西林缓释、黏附微粒的制备进行了探索性的研究。 1 实验装置、材料及仪器 本文采用了自行设计的超临界流体制粒实验装置(由杭州华黎泵业有限公司制造)，结构可参见文 献“。 提供)，卡波谱(Cb，申兴制药厂)，丙酮(上海精化科技研究所提供，为分析纯)，CO：(上海立新气体 公司提供，为食品级)。 Size 2000激光散射测粒仪(英 仪器为FAM激光粒度仪(上海理工大学颗粒测试研究所)；Master 津公司)。 2结果与讨论 2．1 乙基纤维素空白微粒的制备 通过对乙基纤维素空白微粒的正交实验可知，EC一丙酮溶液的浓度对微粒粒径的影响最显著，其次 494 是微粒生成釜的温度，再次是压力，最后是c02流量“’，因此本文主要讨论溶液浓度和微粒生成釜温度 对制得的微粒粒径的影响。 2．1．1溶液浓度对微粒粒径的影响 固定条件为压力lO．OMPa，温度为40。C，溶液浓度分别取lOmg／ml(1 ml丙酮溶剂溶解lOmg乙基 mg／ml、40mg／ml、55 纤维索)、25 mg／ml、70 内，当浓度为70mg／ml和i00 mg／ml时，微粒生成釜中得到较为坚硬的膜状物，其它浓度均得到粒径 不等的微粒，粒径随浓度的增加而增大，如图1所示。 图1 EC平均粒径随溶液浓度的变化 图2 EC平均粒径随温度的变化 in Mean diametersofECat Mean diametersofEC Fig．2 particle Fig．1 particle solutionconcentratiousdifferent vessel different precipitationtemperatures 由图1可以看出，在此实验范围内，微粒的平均粒径与溶液浓度之间较好地符合线性关系。过饱和 度是影响成核速率和粒径大小的主要原因”1，过饱和度越高，微粒析出得越快，粒径越细小。当超临界 c02以一定流速通入有机溶液时，cOz将溶解入有机溶剂，溶剂体积发生膨胀，对Ec的溶解能力下降。 初始溶液浓度的升高，一方面使在相同实验条件下溶液所达到的过饱和度增大，微核生成速率和数量都 增加，有可能得到较小粒径的颗粒；另一方面，当溶液浓度较高时，通入c0。尽管生成了大量的微核， 但溶液中所剩溶质量