代谢组学在儿科中医药研究中的应用和思考.pdfVIP

第28次全国中医儿科学术大会置201 1年名老中医治疗(儿科)疑难病临床经验高级专修班学术论文汇编 代谢组学在儿科中医药研究中的应用与思考 姜永红1,2虞坚尔2,3 1．上海中医药大学附属龙华医院儿科2．上海中医药大学，上海市中医药研究院中医儿 科研究所3．上海市中医医院 中医学是中华民族的祖先在对人体、自然、心理等进行长期思索和在防治疾病的实践中创造 出来的。其理论和实践经数千年的发展，形成了完整而系统的医学体系。中医学着重事物的整体性 和联系性、动态性和自发性等，研究事物内部和事物间的协调和协同，认为天地和人等自然界万物 之间有着复杂的内在联系。随着医学研究的深入，把生命作为一个线性的系统，以简单的因果关系 推断生命活动、推导生理病理、推导治疗手段的还原论方法日益见其局限性，以组学为主体的系统 生物学的发展和研究推动了生命科学和医学的发展。中医学受古典哲学的深刻影响，以整体思维来 研究人体，既强调人体本身是一个有机的整体，又强调人与自然、社会环境的统一性。认为人体是 一个由多层次结构构成的有机整体，构成人体的各个部分之间，各个脏腑形体官窍之间，结构上不 可分割，功能上相互协调，病理上相互影响，这与现代医学系统论的思想不谋而合。 重要组成部分。代谢组学是在细胞、组织或器官新陈代谢的动态进程中，研究所有代谢组分尤其是 小分子物质变化规律的一门科学。由于代谢(物)处于生物系统生化活动调控的末端，包含着反映 生理表型的直接而全面的生物标记物信息，因此，代谢组学日益成为整体性研究生命体系功能变化 的非常有力的分析手段。 基因组学和蛋白质组学分别从基因和蛋白质层面探寻生命的活动，而实际上细胞内许多生命 活动是发生在代谢物层面的n如细胞信号释放，能量传递，细胞问通信等都是受代谢物调控的。 基因组学和蛋白质组学能够说明可能发生的事件，而代谢组学则反映确实已经发生了的事情。与 其他组学相比较，代谢组学研究的对象是基因和蛋白作用的最终产物，更能反映生物体对药物的 最终响应。 代谢组学作为后基因时代一种全新的组学技术，在方法学上具有融整体、动态、综合、分析 于一体的特点。从生命科学的角度分析，人体之所以产生疾病是因其基因调节和蛋白质网络被“扰 动”所致，这一被“扰动”可通过人体分泌的体液中内源性代谢物的改变而反映出来。代谢组学所 检测的对象是机体整个代谢网络的终端产物，不破坏机体的内环境，更能够反映机体真实状态、代 表机体整体机能．具有与中医治疗疾病的整体观、辨证观相一致的特点。在研究思路上，代谢组学 通过获取体内动态变化的综合信息了解可能受影响的部位和环节，这与中医的“据外揣内”的诊治 方法具有内在的同一性。 中医倡导的“证”的概念，可以与系统牛物学的“谱”、“扰动”等理念相对应，通过在基 因、蛋白、代谢物、元基因组等角度的“谱式”的扰动，使机体“阴平阳秘”，阴阳平衡而机体 恢复正常态。中医“证”是辨证论治的起点和核心，应用代谢组学技术可以分析中医证候的特异 499 第五部分 学术讨论 性代谢产物标志物，进而促进中医证候的客观化和证本质的研究。 目前，关于儿童代谢组学的研究刚刚起步。儿科代谢组学是代谢组学在儿科临床实践中的应 用，它主要研究儿童(包括胎儿)不同状态下的代谢组，结合模式识别技术寻找代谢组中与生长 发育，营养促进和疾病发生、发展、转归相关的生物标志物群，来辩识和解析被研究对象的生理、 病理状态及其与环境因子、基因组成等的关系。确定代谢组与健康和疾病之间的关系，从而为临 床干预提供科学依据。 Carraro¨1等对25例7～15岁哮喘儿童的呼出气冷凝液进行基于NMR的代谢组学研究，发现 哮喘儿童呼出气冷凝液中存在氧化物及乙酰化物变化。提示乙酰化物的出现是一种新的代谢途径， 且可能在哮喘病理生理学中起作用，认为代谢组学可以鉴别哮喘的亚型，指导更特异的治疗方法。 加利福尼亚戴维斯大学，加拿大多伦多的亚伯达大学和澳大利亚的奥斯汀健康组织联合开展了肺 炎球菌肺炎和金葡菌肺炎患者尿液的代谢轮廓研究．结果显示，肺炎链球菌、金葡菌感染的代谢 产物与非感染者有明显的差再：除了作为诊断学方法，尿液代谢组学还可以反映细菌与宿主之间 的复杂的交互作用旧1。用(1)HNMR检测肺炎球