动物胚胎干细胞多能性调控机制地研究进展.pdfVIP

畜牧与兽医2014年第46卷增刊 ·40· 12动物胚胎干细胞多能性调控机制的研究进展。 王丙云陈胜锋陈志胜计慧琴冼琼珍 (佛山科学技术学院生命科学学院，广东佛山528231) 摘 要：物胚胎干细胞多能性和自我更新的调控机制是当前一个研究热点。研究表明：Oct4、Sox2和Nanog等基 因在哺乳动物胚胎干细胞多能性和自我更新调控中发挥重要作用。这些基因同其他转录因子互相作用，形成一个复杂 胞多能性和自我更新中也发挥着重要作用。近年来研究发现：miRNA在调控胚胎干细胞自我更新及分化过程中也发 挥重要作用。本文主要就动物胚胎干细胞多能性与自我更新的调控机制作一综述。 关键词：鸡；胚胎干细胞；多能性；调控 Cell Stem Mass，ICM)和 Cells，ESCs)是从囊胚期的内细胞团(Inner 胚胎干细胞(Embryonic Germ 早期胚胎的原始生殖细胞(PrimordialCells，PGCs)中分离，体外培养时可以无限增殖并保持 Stem 发育多能性的细胞。鸡胚胎干细胞(ChickenEmbryonicCell，eESC)是指从鸡X期胚胎的胚 Dermal 盘细胞(Blast Cells，BDCs)经体外培养后仍具有自我更新和分化潜能的细胞。本文主要就 动物胚胎干细胞多能性调控机制作一综述。 l哺乳动物胚胎干细胞多能性调控机制 ESCs多能性维持与分化机理是一个研究热点，而寻找调控干细胞多能性维持的基因和细胞因 不同的发育阶段，它们的表达量受到特异性调控，并且与其他转录因子以及LIF、信号传导与转录 of TransductionandActivators int)、骨形 激活因子家族(Signal 成蛋白(Bone Morphogenetic activin／nodal等信号通路互相作用，形成一个复杂的调节网络，这些调控因子在特定时空激活或抑制 靶基因，使之在适当的时间与空间发挥作用，从而获得和维持ESCs的多能性。 编码产生，有保守的DNA结合域，POU结合域与含八聚体基序的DNA结合从而调控下游靶基因的 表达。Oct4对早期胚胎的发育及多能性维持的影响并不是简单的开关二元模式，其在特定范围内的 精准表达才是ESCs自我更新与维持未分化状态的必要条件，并决定ESCs的不同命运。Niwa等【l】 上调2倍时，ESCs分化为原始内胚层细胞；表达下调时，分化为滋养外胚层细胞。在缺乏LIF时， 即使在外源性启动子作用下oct4持续表达，仍不足以维持ESCs的不分化状态，表明Oct4不仅是 LIF信号通路的下游调节因子，而且只有oct4和LIF协同作用，才能维持ESCs的多能性。 Cell Factor，Utf-1)和锌 FGF、未分化细胞转录因子l(UndifferentiatedEmbryonicTranscription 指蛋白(Zinc Finger Oct4自身作用或与其他转录因子协调作用，共同调节下游基因表达。Oct4与其特异位点的结合需 要辅助因子的存在，与不同的辅助因子协同作用时既可作为转录激活因子，又可作为抑制因子。第 畜牧与兽医2014年第46卷增刊 ·41· 强子的一个辅助因子，还能阻止同源二聚体Oct4对Opn增强子的激活。 Nanog基因属于同源盒基因，其同源域在不同品系的小鼠中有94％相同，在不同人种中有87％相同。 相关研究表明，Nanog除了有助于ESCs自我更新和维持其未分化状态，还