10 细胞增殖与细胞周期.pptVIP

3.减数分裂过程中染色体分离异常 21-三体综合症患者 根据细胞增殖速度、分化程度可将机体细胞分为3类。 连续增殖型细胞 暂不增殖型细胞 不增殖型细胞 2. G0期（暂不增殖细胞） 案例 细胞周期蛋白依赖性激酶活性的影响因素 细胞周期蛋白依赖性激酶活性的磷酸化水平 CKI 主要参与G1期和S期的调控（P27） 蛋白质的泛素依赖性降解 癌基因和抑癌基因在细胞周期调控中的作用 癌基因是一类在正常情况下为细胞生长、增殖所必需，突变或过度表达后将导致细胞增殖异常，引起癌变的基因。 抑癌基因为正常细胞所具有的、一类能抑制细胞恶性增殖的基因。这类基因编码的蛋白质通常能与转录因子结合或本身即为转录因子，可作为负调控因子，从多种途径影响细胞周期相关蛋白的合成及DNA复制，调节细胞周期的进程。 胞外信号对细胞周期的调控 有丝分裂原 转化生长因子 MicroRNA 要点解析 （一）MPF的发现及其作用 1. MPF是如何发现的？ 证明MFP活性的实验 成熟促进因子（maturation promoting factor, MPF）是一种在G2期形成、能促进M期启动的调控因子。 MPF是一种使多种底物蛋白磷酸化的蛋白激酶，是由M期Cyclin与Cdk形成的复合物。 对于哺乳类：MPF=cyclinB +p34cdc2（ CDK1） 3. 举例说明MPF在G2/M期转化中的关键性调控作用 4. 举例说明MPF促进分裂中期向后期转化 后期促进因子APC（姐妹染色单体分离） 后期A和后期B 5. 有丝分裂后期末，细胞周期蛋白的泛素依赖性降解，MPF解聚，失活，磷酸化的多种蛋白质去磷酸化。 （二）细胞周期中的主要检查点及其作用 知识点运用（课后思考题） “S期DNA的复制不仅要在特定的时间被启动，而且还需要保持高度的准确性，以避免下一代细胞基因组的突变”。结合S期细胞周期调控系统简述这是如何控制的？ 核纤层蛋白也是MPF的催化底物之一，lamin经MPF作用后，其特定的丝氨酸残基可发生高度磷酸化，由此引起核纤层纤维结构解体，核膜崩裂成小泡。 　　分离染色单体的极向运动需依靠纺锤体微管的牵引完成，包括两个独立但又相互重叠的过程，即后期A与后期B。 　　后期A发生于染色体极向运动的起始阶段，与动粒微管相关，当动粒微管正端的微管蛋白发生去组装时，其长度将不断地缩短，由此带动染色体的动粒向两极移动。 　　后期B通过使纺锤体拉长，细胞两极间的距离增大，促使染色体发生极向运动。 肌球蛋白去磷酸化——收缩环 为了保证细胞染色体数目的完整性及细胞周期正常运转，细胞中存在着一系列监控系统，可对细胞周期发生的重要事件及出现的故障加以检测，只有当这些事件完成、故障修复后，才允许细胞周期进一步运行，该监控系统即为检测点（checkpoint）。 细胞周期检测点类型 检测点类型 作用特点 与作用相关的主要蛋白质 未复制-DNA检测点 监控DNA复制，决定细胞是否 ATR、Chl1、 Cdc25、 进入M 期 cyclinA/B-Cdk1 纺锤体组装检测点 监控纺锤体组装，决定细胞是否 进入后期 Mad2、APC、securin 染色体分离检测点 监控后期末子代染色体在细胞中的 位置，决定细胞是否进入末期及 Tem1、 Cdc14、M期cyclin 发生胞质分裂 DNA损伤检测点 监控DNA损伤的修复，决定细胞 ATM/ATR、ChK1/2、p53 周期是否继续进行 Cdc25 、cyclinE/A-Cdk2 细胞周期检测点