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心血管药进展 Roberta L.Hines 1 引言 肺。 2 钠尿肽 最近B型钠尿肽（也称为BNP和脑钠肽，因为它首先从猪脑中分离出来）在心功能不全患者的治疗到关注。内源性BNP主要在心脏合成，大部分在心室。BNP的释放心室容量和/或室壁张力增加的反应。 作用机制 BNP生物学作用的确机制尚未完全明了，但环磷鸟苷（cGMP）。然而，包括肾素血管紧张素醛固酮系统抑制，增加血管内皮透性和/或抑制外周管的交感神经传导。 血动力学效应 实验室和临床研究BNP后的血动力学效应包括血管扩张（降低右心和左心的充盈压）降低血管阻力（SVR）和增加心脏指数（CI。心脏指数增加是后负荷降低的结果。BNP没有肌力作用。 肾脏效应 BNP通过抑制集合管钠的转运和增加肾小球滤过率显著的利尿和排钠的作用。另外，降低致密斑肾素释放抑制球状带醛固酮释放抑制ACE的活性肾素血管紧张素醛固酮系统。BNP抑制集合管水的转运血管加压素的活性。 BNP（Nisiritide）临床应用 Nesiritide准用于治疗失代偿心力衰竭（NYHA Ⅳ级）患者许多临床研究迅速改善这类患者的血流动力学和临床表现。对照实验，包括VAMC（治疗急性充血性心力衰竭的血管扩张）和PRECEDENT（多巴酚丁胺或Nesiritide治疗后前瞻性随机性心脏生态评估）试验，提示Nesiritide的至少硝酸甘油或多巴酚丁胺而且副作用少。 在这些研究中，静脉注射Nesiritide迅速降低肺毛细血管嵌压平均肺动脉压右房压和体循环阻力。后负荷的降低心脏指数增加。。 Nesiritide血流动力学改善没有心律失常的房性和或室性心律失常而多巴酚丁胺和或米农。Nesiritide血流动力学效果硝酸甘油（如降低右心充盈压）头痛和腹痛的。快速耐药。Nesiritide不心肌缺血没有硝普钠的毒性作用。血管扩张，Nesiritide最常见的副作用是关低血压。 最近研究表明在剂量 Nesiritide剂量负荷量2μg/kg注射超过随后0.01μg/kg/min的固定速率下持续滴注维持。输注速度并不能血流动力学改善增加低血压的发生率。肾的患者不调整剂量。不显著以下因素影响：年龄性别种族或内源性BNP水平或心衰的严重程度。 药代动力学特性 慢性心衰患者负荷量后再Nesiritide呈室模型，分布半衰期约为2。血浆Nesiritide在90min内达到稳。药物最终半衰期约为18。 治疗肺动脉高压的新：吸入药 围术期肺动脉高压传统围术期肺动脉高压分为毛细血管前或毛细血管后肺动脉高压。右向左心内分流术后毛细血管前肺动脉高压肺静脉引流导致。最常见的毛细血管后肺动脉高压包括：左心室衰竭二尖瓣狭窄左房血栓三房心肺静脉系统阻性疾病。在这病理状态下，肺静脉压慢性升高直接导致了肺动脉高压，进而导致右室肥厚扩张和衰竭。病包括缺血性心脏病感染性或特发性心肌病和心脏瓣膜疾病可导致左室舒张末压升高进而肺静脉压，引发肺动脉高压。这些右室后负荷影响了右室。治疗策略 肺动脉高压的药物疗 肺动脉高压的药物疗特异性扩张肺血管药物应用肺体循环血管扩张比）。药物最大的可能肺血管床而体循环血管影响最小。因此，理想的体循环右室后负荷。避免室右室扩张和降低右室舒张末压。 传统采用静脉肺血管扩张这药物一个主要的局限肺内分流和体循环。所有静脉药物在降低肺力的同时增加肺内分流，因此加重缺氧。通过吸入新通气对体循环血管阻力影响小或影响。 吸入一氧化氮临床NO最早上世纪90年代。NO。目前已知NO控制血管基本张力，血管扩张作用，低氧性肺血管，抑制血小板活和聚集，并在脓毒血症的心肌功能不全和血管扩张中发挥作用。通过吸入NO，可以选择性扩张通气肺泡的血管改善肺的通气血流。NO也是外周和中枢神经的。NO是通过分子氧和L精氨酸的胍合成的。一氧化氮合成酶和NOS催化了这反应。作为外源性气体给予NO时，它可以散进入附近的血管平滑肌激活鸟苷酸环化酶，导致cGMP的增加。NO散进入血管后迅速与血红蛋白结合形成血红蛋白，后氧化成血红蛋白，再经肾脏排出。所有吸入一氧化氮（iNO）在肺循环灭活，体循环效应（如体循环血管扩张发低血压）。肺疾患使用iNO临床NO可血红蛋白快速灭活。，iNO可肺泡散到肺血管平滑肌发挥肺血管扩张作用而不产生体循环效应，因为进入血NO是没有活。这快速NO的特异性。iNO的潜在在于出血时间负性肌力作用可能毒的最终产物（如二氧化氮血红蛋白和过氧亚硝）。 广泛应用NO治疗肺动脉高压受到费用以及安全传输气体装置需求的限制。可行性替代iNO的方案是寻找可以释放NO的药物。 吸入硝普钠 ，吸入硝普钠的评估主要是动物模型。雾化硝普钠选择性降低绵羊的肺动脉高压。吸入浓度（≤10-2M）硝普钠选择性扩张肺循环，肺血管阻力降低达42%而体循环阻力没有明显下降（-5%），但大剂量时（＞1