18.胰岛素及口服降血糖药-.pptVIP

胰岛素及口服降血糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 糖尿病(diabetes mellitus) 类型： I型,即胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM)，是由于自身免疫机制引起β细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。 II型，即非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)，是由于β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗(insulin resistance，INR)。NIDDM占患者总数的95%以上。 胰岛素 - 短效：包括普通胰岛素(regular insulin，RI)等 - 中效胰岛素：包括低精蛋白锌、珠蛋白锌胰岛素等 - 长效胰岛素：如精蛋白锌胰岛素 口服降血糖药 - 磺酰脲类 Sulfonylureas - 双胍类 Biguanides -α-葡萄糖苷酶抑制剂 glycoside-hydrolase inhibitors - 胰岛素增敏剂 Insulin Action Enhancer - 促胰岛素分泌剂 - 其他 胰岛素(insulin) 胰岛是分散在胰腺腺泡之间的细胞团。人体胰腺中约有数十万到一百多万个胰岛，占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞按其形态和染色特点主要可分为五种。其中最重要的有A和B细胞。A细胞分泌胰高血糖素；B细胞约占胰岛细胞总数的60%，分泌胰岛素。 普通胰岛素是由两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链含21个氨基酸残基，B链含30个氨基酸残基，通过两个二硫键以共价相联，一般多由猪、牛胰腺提得。其结构有种属差异，虽不直接妨碍在人体发挥作用，但可成为抗原，引起过敏反应。 胰岛素——药理作用 糖代谢： 降低血糖 - 可加速葡萄糖的氧化和酵解 - 促进糖原的合成和贮存 - 抑制糖原分解和异生 脂肪代谢 - 促进脂肪合成并抑制其分解，减少FFA和酮体的生成 蛋白质代谢 - 促进氨基酸进入细胞，促进蛋白质的合成 - 抑制蛋白质分解 钾离子转运 - 促进K+离子内流，提高细胞内K+浓度 促生长作用 与生长激素和性激素有协调作用 胰岛素——临床应用 糖尿病 胰岛素替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施 - 胰岛素依赖型（I型）糖尿病； - 重度非胰岛素依赖型（II型）糖尿病； - 轻、中度糖尿病人并发发热、感染、甲状腺功能亢进、消耗性疾病，或者分娩、手术、创伤等情况时 - 发生酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷时。 细胞内缺钾 将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用（通常称为极化液，GIK），可促进钾内流，又可减少缺血心肌中的游离脂肪酸，防治心肌梗死时的心律失常。 胰岛素——不良反应与注意事项 低血糖症 - 出现饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状。严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。 - 长效胰岛素降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以头痛和精神情绪、运动障碍为主要表现。 过敏反应 胰岛素制剂的抗原性引起。一般反应轻微而短暂，偶可引起过敏性休克。 胰岛素耐受性 脂肪萎缩 见于注射部位，女性多于男性。应用较纯胰岛素制剂后已较少见。 胰岛素耐受性 insulin resistance 急性型 短时间内对胰岛素需求量达数千单位 - 产生原因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗胰岛素作用之物质增多，使胰岛素的作用明显降低 - 处理方法：消除诱因并加大胰岛素剂量 慢性型 日需胰岛素 2OOU以上，且无并发症的糖尿病人： - 产生原因： ①受体前异常：因胰岛素抗体与胰岛素结合后妨碍胰岛素向靶部位转运所致。换用其他种属动物的胰岛素制剂,并适当调整剂量，常可有效。 ②受体调节变化：胰岛素受体数目减少或受体与胰岛素之亲和力减低。 ③受体后异常：靶细胞膜上葡萄糖转运系统及某些酶系统失常及某些微量元素含量异常。 - 处理方法：使用抗原性小的制剂，或改服口服降糖药 口服降血糖药 - 磺酰脲类 Sulfonylureas - 双胍类 Biguanides -α-葡萄糖苷酶抑制剂 glycoside-hydrolase inhibitors - 胰岛素增敏剂 Insulin Action Enhancer - 促胰岛素分泌剂 - 其他 磺酰脲类sulfonglureas compounds 第一代：甲苯磺丁脲（tolbutamide, D-860） 氯磺丙脲(chlorpropamide) 第二代：格列本脲（glyburide, 优降糖） 格列吡嗪(glipizid