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必需氨基酸通过mTOR信号通路调控乳蛋白合成研究进展 高海娜2,3,4， 郑楠1,3,4，胡菡1，3，4王加启1,2,3,4 1.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，农业部奶产品质量安全风险评估实验室 （北京），北京 100193 2.甘肃农业大学动物科学技术学院，兰州 7300703.农业部奶及奶制品质量监督检验测试中心 （北京）， 北京 1001934.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所，动物营养学国家重点实验室，北京 100193 摘要：近些年的研究表明，必需氨基酸不仅是合成乳蛋白的底物，而且还是调控乳蛋白合成的信号分子。不同的 必需氨基酸通过mTOR信号通路调控乳蛋白合成的作用也不相同，既包括正调控作用，也包括负调控作用。研究 不同必需氨基酸调控乳蛋白合成的分子机制将为提高乳蛋白合成率提供理论基础。本文综述了mTOR信号传导通 路及必需氨基酸通过mTOR信号通路调控乳蛋白的合成研究进展，为揭示必需氨基酸作为蛋白质合成底物及细胞 信号分子在乳蛋白合成过程中的作用机制提供研究方向。 关键词：必需氨基酸；mTOR;乳蛋白 号通路，即磷脂酰肌醇3激酶(P13l(／Akt／mToR)信乳腺从血液中获得的必需氨基酸大部分直接用于乳 号通路和腺苷酸活化蛋白激酶(LKBl／AMPK／mTOR) 蛋白的合成，因此深入研究乳腺对必需氨基酸的利用以 信号通路“6。171中因子的磷酸化作用产生应答效应，调及必需氨基酸对乳蛋白合成过程的调控作用机制显得 节2条不同的下游通路(如图1)，包括真核翻译起始因尤为必要。必需氨基酸不仅可以通过调控其他氨基酸的 translationinitiationfactor4e 利用率，还能够通过信号通路来调控乳蛋白的合成122Jo 子4E结合蛋白(Eukaryotic bindingprotein，4EBPl)和核糖体s6蛋白激酶(Ribosomal目前，关于泌乳反刍动物乳腺氨基酸代谢体外已展 s6 kinase，S6K1)通路，从而分别控制特定亚组 开了大量研究123-24]。向奶牛日粮中添加瘤胃保护性蛋 protein 的mRNA的翻译[15l。 氨酸和赖氨酸125],蛋氨酸羟基类似物和赖氨酸盐酸1261, 不仅显著提高动脉血中蛋氨酸和赖氨酸的含量，有效提 高奶牛的产奶量，而且还能够提高了乳脂和乳蛋白的产 量以及氨基酸的利用率[251。奶牛静脉注射必需氨基酸 和葡萄糖混合物可以有效提高奶牛的乳产量和乳蛋白 产量”o、2”，但是在非必需氨基酸供给缺乏的条件下并 不能改善乳蛋白的合成。同样，体外研究表明，适量添 加氨基酸混合物到乳腺组织培养液中可使乳蛋白合成 图1 AA对mTOR信号通路的影响 提高50％左右[29l。 2．1 mTOR上游信号通路 通过mTOR下游信号通路调控乳蛋白合成对乳腺 在哺乳动物细胞中，调控mTOR活性的上游信号 上皮细胞功能调控的研究加速了泌乳细胞信号转导与 主要包括各种生长因子、氨基酸和ATP活化。生长因 分子机制研究的进程。必需氨基酸对蛋白质合成信号通 子调控mTOR信号转导是通过P13K／Akt／mTOR通路实 路调控的研究主要集中在转录和翻译水平。mRNA的翻 现的[181。而氨基酸和ATP活化mTOR的机制目前尚不 译效率和乳腺从血