稳定性核素氘在生物医学研究中的应用.pdfVIP

国外医学 ·放射医学棱医学分册 1997年第 21卷第 4期 稳定性核素氘在生物医学研究中的应用 山东医科大学药学系(济南2·50012) 竺旦苎综述夏宗勤’审校 ，／ 摘 要 ：氘标记物在生物医学研究中的应用．为人们提供了一个安全、有效、方便的示踪工具 本文综述了氘标记韧在生物代谢转变研究方面的示踪技术． 及在医学诊断和临床治疗方面的应 用进展 ． ， 。 ． ． 关键词—旦…里墨拄—P—重———量——墅———垫—一 fr最旅I乏‘ 二譬…；夸折… ，，…走 f ) r 氘 (H)是较早应用于生命科学研究的 方法。这一方法是 50年代 由Solomon等人 稳定性核素，它克服了放射性同位素氚 (H) 提出的，作为临床常规测定，一般包括下面 5 在应用方面的某些不利因素，为人们在生物 个步骤 医学领域中的研究提供了一个安全有效的工 ① 口服 25ml的H。O； 具。 ②在服药后 2、3、4小时，收集尿样； 氘标记物的种类繁多，就其在生物医学 ③尿液经过炽热的锌粒进行还原； 研究中的应用，大体可分为下列四个方面：① ④质谱测定H ／HH 的比值； 体液誓量；②应用氘标记物研究外源性和内源 ⑤计算总体水量V-v“一 。 性物质在生物体 内的代谢转变过程；③应用 其中，c 表示服用HO的浓度；c：表示体液 氘的同位素效应，增加药物的稳定性，降低药 平衡后尿中Ho 的浓度；V 表示服用H0 物的毒副反应，提高药物的体内生物利用度 ， 的体积。总体水量V 的两次计算差值不得 以增强药物的疗效；④以氘标记物作为 内标 大于 5 ，否则说明体液没有达到平衡。 物，利用体外示 踪法，借助气相色谱一质谱 总体水量的计算是根据 H。O在稀释前 (CX2一Ms)分析手段，用于药物体液浓度检 后的总的摩尔数不变的原理。近年来发现 ，应 测。 用上述原始的稀释公式计算TBW 与实际值 相差较大，常需加上校正因子校正后使用。如 1 体液量的测定 罗伟等人(1994年)在测定人TBW 时采用下 精确测定人总体水份(T。tlB0dyw 一 列校正公式： ter，TBw)是评价全身脂肪量的重要指标，并 TBw (kg)一(dXAPEa／MWa)× 可用于评价心、肾、肝等器官功能异常及严重 (18·。2／APE,s．,)／(1000~12．-t) 灼伤时水盐代谢状况。 式中，d为标记水重量，Mwa为标记水分子 过去，测定总体液量的方法常以水溶性 量，APEa为标记水的百分超，APEw为标记 的安替比林及尿素作为示踪剂，但 由T~fi] 水进入体内设体 内原有水混合平衡后的标记 很快被代谢排泄，或与蛋 白质结合或分布不 水的百分超，a为从标记水稀释空间(即分布 均匀，因此误差较大。目前，测定人总体水分 容积)换算成TBW 的校正因子 。 含量普遍采用的方法是 基于同位素稀释法 1977年，HallidaY等人通过改进 ，在还 原理 ，以氘标记水 (zH0)作为示踪剂的测定 原尿液的步骤 中，能还原 2～4g的 Hzo。这 上海第二医科大学实验核医学研究室