罗非昔布对裸鼠人胃癌原位种植瘤组织中微血管密度表达的影响.pdfVIP

维普资讯 现代医学 (ModemMedicalJourna1)，2007年6月，第35卷 第3期 -221· · 论 著 · 罗非昔布对裸鼠人 胃癌原位种植瘤组织中 微血管密度表达的影响 孙永强 ，王 强 ，郑国静 ，孙 溪 (1．南通大学第二附属医院 普外科，江苏 南通 226001；2．第二军医大学附属长征医院普外科 ，上海 200073) [摘要]目的 探讨罗非昔布对裸鼠人 胃癌原位种植瘤组织中微血管密度 (microvesseldensity，MVD)表达的影响。方 法 建立裸鼠人 胃癌原位种植转移模型，随机分为生理盐水对照组、5一Fu化疗组 、罗非昔布组及罗非昔布联合5。Fu化疗组 (联合用药组)，生理盐水、罗非昔布灌胃给药 ，5-Fu腹腔注射给药，采用免疫组织化学Envision法检测各组原位种植瘤组织 中MVD的表达。结果 MVD计数结果显示，生理盐水对照组为 56．8±9．8，5一Fu化疗组为39．9±7．0，罗非昔布组为 42．3±11．0，联合用药组为25．1±7．6。罗非昔布组与生理盐水对照组之间、罗非昔布组与联合用药组之间比较，差异均有 统计学意义(P0．05)。结论 环氧合酶-2抑制剂罗非昔布可以通过降低胃癌肿瘤组织中MVD的表达，使胃肿瘤血管生 成受到抑制 ；与化疗药物联合应用增加其抑制血管生成作用。 [关键词]罗非昔布；胃癌；裸鼠；原位移植；微血管密度 [中图分类号]R735．2 [文献标识码]B [文章编号]1671-7562(2007)03-0221-03 胃癌的生长、转移与复发是血管生成依赖性的。 主要试剂：兔抗人 CD34一抗 (美国Neomarkers公 有资料表明，环氧合酶 2(cyclooxygenase_2，Cox2)的过 司，稀释度为 1：50)；即用型Envision试剂 (二抗，丹麦 度表达能促进肿瘤的新生血管生成，为肿瘤生长和转 Dako生物制品有限公司，批号 K4001)；10％多聚赖氨 移提供所必需的营养…。而Cox-2抑制剂可明显抑制 酸(Sigma生物制品有限公司)。以PBS为一抗设阴性 这些促血管生成因子的表达 j。本实验 旨在通过建立 对照，以丹麦Dako生物制品有限公司提供的阳性切片 裸鼠人 胃癌原位种植转移模型，采用高选择性 Cox-2 为阳性对照。 抑制剂罗非昔布灌 胃，检测肿瘤组织中的微血管密度 1．2 方法 (MVD)表达情况，初步探讨罗非昔布对肿瘤新生血管 1．2．1 人 胃癌裸鼠原位种植模型的建立 取传代 生成的影响，为非甾体类抗炎药 (nonsteroidalanti．in． 后 14d的荷瘤 鼠，常规消毒，从腋部皮下剥取肿瘤组 flammatorydrugs，NSAIDs)的抗肿瘤应用提供理论基 织，剔除纤维包膜，切开选取生长良好、呈淡红色、鱼肉 础 。 状的瘤组织，切成 1mm×1mm×1mm小块备用。 实验动物术前禁食，以氯胺酮50mg·kg 腹腔麻 1 材料和方法 醉，皮肤消毒，左侧旁正中切 口进腹 ，在 胃窦小弯近 胃 1．1 材料与试剂 角处用无菌缝合针头划破 胃壁浆肌层，植人 1块瘤组 BALB／Cnu／nu裸鼠32只(由中国医学科学院国 织于凹内，并在瘤块表面滴上 1滴 OB生物胶，凝固后 家啮齿类上海实验分中心提供)，雌雄不限，6周龄，体 回纳入腹腔，逐层关腹。以上操作均在超净台内进行。 重 18～20