术前XELOX方案化疗联合同步放疗治疗IIIII期胃癌的II期临床研究.docVIP

术前XELOX方案化疗联合同步放疗治疗II/III期胃癌的II期临床研究 研究负责人：许 峰 研究单位： 四川大学华西医院 版 本 号： 第1版 日 期： 201年1月日 方案摘要 研究题目：XELOX方案化疗联合同步放疗治疗II/III期胃癌的II期临床研究 研究目的：II/III期胃癌XELOX方案化疗联合同步放疗的疗效及安全性。 评价指标：(1)主要评价指标：PCRR0切除率，手术安全性；(2) 次要评价指标：QOL TS, TP, ERCC-1, XPD, GST-P1, XPA, EGF receptor, TGF- VEGF, and IL-8与放化疗的相关性，DFS（（overall survival，总生存）。 安全性评价指标：包括试验期间所有不良事件观察。 患者数量：例 研究方案：≥T3和/或N+，即分期为II-III期的且符合全部纳入标准的胃癌患者纳入本研究。患者入组后先诱导化疗周期XELOX方案）；然后开始放化疗，同步的剂量为50mg/m2，bid，每周第1-5天，连续22天；放疗采用三维适形放疗（3D-CRT）或调强放疗（IMRT），放疗剂量Gy/22f， 5f/d，5f/w。放疗结束周后再予方案化疗5周期，具体剂量与诱导化疗剂量相同。 进度安排：计划在年时间完成本研究；在临床研究完成年内写出相关论著。 1 研究背景 手术是可切除的胃癌治疗的主要方式，但胃癌根治术后仍有38－67％的患者出现瘤床、吻合口或区域淋巴结的复发。INT-0116和MAGIC研究INT-0116的结论显示胃癌根治术后给予同步放化疗（放疗剂量为39.6Gy/22次）可以使3年生存率从41％上升到50％（P＜0.001）；即使在今年发表的更新随访的数据中，同步放化疗依旧持续提高了患者的总生存和无复发生存，其风险比分别是1.32和1.51。ECF方案进行围手术期化疗后，可使患者5年生存率从23％提高到36％，而新辅助化疗后的R0切除率为69.3%；试验组和对照组的术后并发症发生率（45.7% vs. 45.3%）和术后30天内的死亡率（5.6% vs. 5.9%）均相似。正是这两项研究的结果，改变了以往对胃癌辅助放化疗及围手术期化疗的认识，并使NCCN指南分别将胃癌辅助放化疗和围手术期化疗作为I级证据推荐。 在此之后，研究者们还继续进行了探索。其中关于术后辅助治疗方面，相继有ACTS-GC、CLASSIC和ARTIST等几项重要的大规模III期临床研究，其结果证实了D2根治术后以希罗达及S-1为基础的化疗的疗效，以及D2根治术后N+患者术后同步放化疗的潜在优势。因此目前在胃癌术后辅助治疗方式选择方面，NCCN指南推荐将术后同步放化疗及以希罗达为基础的单纯化疗同等推荐用于D2根治术后的患者；而将术后同步放化疗推荐用于未达到D2根治术的患者。还有目前尚在进行中的CRITICS研究，其目的在于探索围手术期化疗（ECC或EOC方案）联合术后同步放化疗在可切除胃癌患者中的疗效。 在围手术期治疗方面，术前的新辅助治疗可以通过术前对病灶的处理，控制复发风险较高人群的微小转移灶，从而在不同程度上缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期，以达到提高手术根治切除率及改善治疗效果的目的。继MAGIC研究之后，FNLCC研究探索了术前FP方案（5-FU、顺铂）化疗的疗效。该项研究同样获得了阳性的结果，它提示术前化疗组和单纯手术组的R0切除率分别为84%和73%, 5年无病生存率分别为34%和21%(HR=0.65,P=0.003)5年总生存率分别为38%和24%放疗技术的不断进步，放疗区域中的危险器官可以得到更好的保护，使得放疗在胃癌治疗中的作用得到了更进一步。P0.001），并延长了患者的5年OS（49.4m vs 24.0m，p=0.003）；此外术前同步放化疗组的pCR率为29%。在治疗并发症方面，术前同步放化疗所导致的3度及以上的副反应主要有中性粒细胞减少（6%），厌食（5%），乏力（3%），白细胞减少（2），有一例患者出现食管穿孔；在手术相关死亡率方面，两组的院内死亡人数分别为6例和8例；术后30天内的死亡分别为4例和5例；两组之间均没有统计学差异。此外，还有一系列的I/II期临床研究，就术前同步放化疗的安全性和可行性方面，给我们提供了充分的依据。例如，一项最近发表的非随机的术前及术后放化疗的II期临床研究表明，术后放化疗的疗效及可行性差于术前放化疗组；术前50Gy/25次的放疗联合FOLFIRI方案化疗，中位OS为26.4月，术前放化疗所致3-4度血液学和非血液学毒性发生率分别为14.3%和16.7%，没有术前放化疗所致的死亡。另一项最近发表的采用S-1联合DDP及同步放疗的I期临床研究表明，中位手术时间为249