调节性T细胞免疫治疗策略.pdfVIP

中国医药生物技术 2015年2月第10卷第 1期 ChinMedBiotechnol，February2015，Vo1．10，No．1 DOI：10．3969／cmba．j．issn．1673-713X．2015．01．010 · 综 述 · 调节性 T细胞免疫治疗策略 王平章，马大龙 调节性免疫细胞 (regulatoryimmunecel1)通常是指 的过继转移治疗 以及体 内诱导 Treg三方面的免疫治疗策 发挥免疫抑制作用的多种类型免疫细胞，其中目前公认最 略及存在问题作些介绍。 为重要 的是 FOXP3 调节性 T 细胞 (Treg) 【”。鉴于 FOXP3Treg的发现及其在免疫系统中重要地位的确立，使 1 Treg为靶点的肿瘤免疫治疗 得 Treg的研究成为当今最活跃的领域之一，并掀起了其在 近年来，肿瘤的免疫治疗发展尤为迅猛。肿瘤的免疫治 转化医学研究中的热潮。根据发育来源，Treg可分为 自然 疗包括肿瘤疫苗 (如肿瘤抗原疫苗、肿瘤细胞疫苗、DC疫 调节性 Treg(naturalTreg，nTreg)和诱导性或适应性 Treg 苗等)，单克隆抗体 (如 anti．CD20、anti．HER-2／erbB2、 (induced／adaptiveTreg，iTreg／aTreg)：前者直接由胸腺细 anti．EGFR等)，细胞因子 (如 IFN—c、【IL．2等)以及免疫 胞经历阴性和阳性选择发育而来，后者在外周组织器官中由 效应细胞的过继转移疗法等，多为直接增强机体的免疫应 FOXP3。T细胞或 CD45RA。FOXP3T细胞在 TGF．13等诱 答。Treg的发现为肿瘤免疫治疗开启了一个新的方向，即 导下转化而来。现倾向于使用 tTreg(thymus—derivedTreg) 干扰机体的免疫抑制信号而间接增强机体抗肿瘤免疫能力。 和 pTreg(peripherally—derivedTreg)称呼这两类调节性 T细 肿瘤组织中增高的 Treg比例是肿瘤逃逸的机制之一。众多 胞，而将 iTreg仅用于描述体外诱导而来的 FOXP3Treg， 小鼠肿瘤模型已清晰显示出消除 Treg可以增强抗肿瘤免 以示与体 内 FOXP3Treg相区别L2J。 疫，导致肿瘤消退；临床中也发现，乳腺癌、结直癌、食管 Treg作为维持免疫系统稳态的重要机制，其功能及数 癌、胃癌、肝癌、白血病、肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、卵巢 量的异常与肿瘤、自身免疫性疾病、炎症、移植排斥以及过 癌、胰腺癌等患者外周血中出现更高频率的 Treg细胞；且 敏性疾病等密切相关。围绕 Treg的免疫治疗需要依据不同 一 些肿瘤组织 (如卵巢癌、非小细胞肺癌)中 FOXP3Treg 的病理类型分别对待并采取相应的免疫治疗策略。例如，打 的浸润程度与预后不 良呈正相关 4。。 破机体的免疫抑制状态有利于提高抗肿瘤和抗感染免疫，而 针对 Treg为靶点的抗肿瘤免疫主要包括抑制或清除 对于移植排斥、自身免疫性疾病、过敏等则需要重新构建机 体 内 Treg、干扰 Treg的抑制信号、干扰 Treg向肿瘤组织 体对相关抗原的免疫耐受。本文就围绕 Treg为靶点、Treg 迁移、阻碍 Treg的发育等。针对 Treg的靶向抑制剂包括 表 1 针对 Treg的部分靶点及其单克隆抗体药物开发 作者单位：100191北京大学医学部免疫学系／北京大学人类疾病基因研 究中心 通信作者：马大龙，Email：madl@bjmu．edu．cn 收稿 日期：2014．09．04 54 中国医药生物技术 2015年2月第 10卷第 1期 Chi