全氟辛酸对于生物体肝脏毒性地研究进展.pdfVIP

第七章环境保护相关领域研究进展 ·1083· 全氟辛酸对于生物体肝脏毒性的研究进展 宋大禹1，2 郎 朗1’2 季宇彬1’2 1．哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心 150076 2．哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站 抗肿瘤天然药物教育部工程中心哈尔滨150076 摘要近年来随着环境科学界对这个课题研究的日益深入，人们逐渐认识到全氟辛酸(PFOA)以 及这类化合物具有难降解性、生物蓄积性和沿食物链在生物体内富集的作用，而且通过研究发现，在 哺乳动物体内全氟辛酸对肝脏的影响最为显著。故本文阐述了全氟辛酸化合物的理化性质与应用以及 关于它对生物肝脏影响的主要研究进展，从引起肝脏细胞凋亡与癌变的多方面原因阐述对肝脏细胞的 损伤，同时还介绍了关于肝脏细胞基因表达影响的最新研究。文末总结了目前环保机构对于全氟辛酸 毒性的界定并对未来的治理进行了展望。 关键词全氟辛酸难降解性蓄积性理化性质肝脏细胞凋亡癌变基因表达 一、全氟辛酸概述 全氟有机化合物(PFOS)中的代表性化合物全氟辛酸(perfluorooctaneacid，PFOA)的分子 式为CF，(CF：)。COOH，又名c8，是制造特富龙等品牌不粘材料工艺中的一种基本加工助剂。 PFOA不仅代表全氟辛酸本身，还代表了其主要的盐类。它是一类人造化合物，在天然环境中并 不存在，是一种目前尚无明文法律管制的化合物。目前美国3M公司已经停止了PFOA生产。美 国环保署(EPA)曾在2004年7月8日正式通过“全氟辛酸铵经胎盘转移”、“公众水源污染”、 “违反资源修复法”三项指控起诉杜邦公司。最新研究表明，全氟辛酸“有可能对人类致癌”。 全氟辛酸对人体肝脏具有显著的影响，在暴露实验中曾发现，它对肝脏等器官有致癌作用。 二、国内外研究现状 (一)全氟辛酸的物理化学性质 F F F F F F F ∥0 全氟辛酸是一种全氟有机酸，是生产聚四氟乙烯等化 F—卜__+—斗一—卜_．}—似 工产品的关键原材料，是一种强酸性的含氟表面活性剂， ； ；； ；；丢 ； ＼OH 其分子式为C墙HF，，0：，分子量为414，白色结晶，具有强 。。 “。 酸性，沸点189cC，熔点52—56℃，相对密度1．792，在 物具有极高的表面活性，化学结构稳定，具有耐高温和耐强氧化剂的特性，在自然环境中难以降 解，是一种新型的环境污染物。全氟辛酸的结构图如图1所示。 (二)国内外在该方向的研究现状 1．PFOA在肝脏内的分布和代谢’1～。 PFOA一般经口和呼吸道吸收，有少量会经皮肤吸收；婴儿还会通过母体胎盘屏障吸收。 PFOA进入生物体内后，主要分布在肝脏和血浆中，肝脏中含量最高。PFOA主要通过尿和粪便 排出体外。在动物实验中，90％的PFOA与蛋白质(主要是血清白蛋白)结合存在大鼠血液中。 除率在两性中有很大不同是因为性激素睾酮能抑制PFOA的排出，而雌二醇则起到相反的作用， 另外一个可能的原因是有机阴离子OAl2和OAT31mRNA的表达水平发生了变化。 2．国内外关于PFOA对肝脏的主要影响的研究 ·1084· 中国环境科学学会学术年会论文集(2009) PFOA对动物(主要是雄性大鼠)肝脏的损害比较明显，主要表现在以下几个方面。 (1)引起肝癌 在目前的啮齿类动物研究以及对于暴露人群的实验研究中，全氟辛酸引起持续给药的雄性大 鼠肝脏癌变的比率远远高于正常对照组。在早期的实验中，实际研究结果表明，暴露于PFOA中 的工人血液学指标，以及肝、甲状腺、脂类和尿的一些指标没有异常，但血液中PFOA的浓度达 研究也发现，职业暴露工人暴露于PFOA中并没有造成对肝的一些代谢酶、脂蛋白和胆固醇的 影响嘲。 (2)引起肝氧化应激增强 早期研究中通过进行分子水平检验，发现部分实验组肝氧化应激增强。氧化应激不仅能刺激 细胞因子的产生，还能