天蚕素抗菌肽CAD研究进展和其在畜牧生产中的应用.pdfVIP

论文集 天蚕素抗菌肽CAD研究进展及其在畜牧生产中的应用 李希关静姝李波陈勇 (北京中农颖泰生物技术有限公司，北京，100085) 摘要：抗菌肽是进化上高度保守、普遍存在的天然免疫系统因子，具有广谱抗茵．抗病毒、抗肿瘤等多 种生物学活性，且不易形成耐药性和药物残留。天蚕素抗菌肽是最早被分离出的昆虫类抗菌肽，也是迄今为止研 究最为透彻的一类抗菌肽．研究表明，经过人工改造的杂合抗菌肽比天然抗茵肽具有稳定性好、抗菌谱广、活性 更高等优点．本文对天蚕素抗茵尼kCAD的研究进展及其在畜牧生产中的应用进行了综述． 关键词：抗菌肽；天蚕素抗菌P次CAD；杂合肽；畜牧生产 抗生素不但具有显著的防病、治病、保健和促生长功 天性免疫和获得性免疫反应之间起到桥梁作用，并通过启 效，作为药物饲料添加剂应用于养殖业还能显著降低畜禽 动获得性免疫系统提高机体抵抗微生物感染的能力。迄今 生产成本。但是，长期滥用抗生素不仅导致了畜禽免疫力 为止，已发现超过1500种抗菌肽。 降低和动物产品药物残留。更为严重的是，随着传统抗生 紊的毒副作用及其耐药菌株的出现，许多致病菌几乎对现 1．1 抗菌肽的分类 有的抗生素均产生耐药性，对人类的健康构成了巨大的威 根据抗菌肽结构和三维构象的不同。抗菌肽分为以下四 胁。近年来。在临床治疗中结构新颖的抗生素发现匮乏， 类：(1)具有Ot螺旋结构的线性肽，如蜂毒肽、蛙皮肽、天 在过去的四十年中只有三类新型抗生素(脂肽类、唑烷酮类 蚕抗菌肽等；(2)含有二硫键的B折叠结构．如防御素、 和链阳菌素类)上市，且均用于治疗革兰氏阳性菌感染。寻 昆虫防御肽等；(3)由～种或多种氨基酸为主构成的多 找真正安全、高效的抗细菌和病毒感染药物已成为人们关 注的焦点。抗菌肽及其衍生物以其广谱抗菌性和独特的作 Bactenecin、Ranalexin等o 用机制逐渐在医药、农业、畜牧业等领域显示出广泛的应 用前景。 1．2 抗茵肽独特的作用机制 抗菌肽抗菌谱广。并且能够选择性地抑制细菌生长 1抗茵肽简介 并杀死细菌，其分子结构特征是保证这种机制发挥作用的 抗菌肽(Antibacterial 重要基础。关于抗菌肽作用机制，目前普遍认可的是抗菌 peptides。ABPs)又称抗微生物 肽(Antimicrobial 肽的膜攻击学说，即认为抗菌肽杀菌作用与细胞膜的通透 peptides，AMPs)或宿主防御肽(host defense 性有关。抗菌肽通过作用于细菌细胞膜，破坏其完整性， peptides，HDPs)，是生物体经诱导产生的具有广 谱抗菌活性和免疫调节活性的一类小分子多肽。属于机体 并在细胞膜表面形成孑L径或穿孑L现象，改变细胞膜内外电 非特异性防御系统的固有组成部分，几乎存在于所有生命 势导致细胞内容物外泄，进而造成细胞死亡。但是随着研 形式(昆虫、两栖动物、鸟类、鱼类、哺乳动物、植物以 究的深入，发现不同类别的抗菌肽因结构不同。其作用机 及人体)中。抗菌肽通常由12-50个氨基酸组成，相对分制不同，且同一种抗菌肽可能通过不同的途径发挥作用， 子质量一般在4kDa左右。研究发现，抗菌肽具有快速杀菌 因此抗菌肽改变细胞膜通透性并不是其发挥作用的唯一机 和广谱抗菌活性。包括抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 制。 多重耐药细菌、真菌、寄生虫、包膜病毒和肿瘤细胞，并 1．2．1 抗菌肽的选择性作用 且能通过趋化树突状细胞、单核细胞和记忆T细胞，在先 抗菌肽独特的作用机制使其对正常的真核细胞基本没 96