基因变异及心血管危险因素与单核细胞分泌白细胞介素6和10的关系.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vd．46 No．4 Aug．23(14 ·589 · · 论 著 · 基因变异及心血管危险因素与单核细胞分泌 白细胞介素6和 10的关系 谢高强 ，于 晖 ，陈敬洲 ，赵连成弘，任福秀 ，史 平 ，武阳丰 [1．北京大学临床研究所 ，北京 100191；2．中国医学科学院，北京协和医学院，国家心血管病中心，阜外心血管病 医院，心血管疾病国家重点实验室，心血管病基因研究室 (中德实验室)，北京 100037；3．中国医学科学院，北京 协和医学院，国家心血管病中心，阜外心血管病医院防治网络部，北京 100037；4．北京市石景山区疾病预防控制 中心，北京 100043；5．北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，北京 100191；6．北京大学医学部乔治 健康研究所，北京 100191] [摘 要]目的：研究白细胞介素 (interleukin，IL)-6、IL．10基因变异及心血管危险因素[包括氧化低密度脂蛋白 (oxygenizedlowdensitylipoprotein。ox．LDL)、缺乏体力活动、超重等]与单核细胞分泌 IL-6和IL一10的关系。方法： 2010年在北京社区人群随机抽取无心肌梗死和脑卒中病史的4o名51—8O岁的健康人，收集吸烟、饮酒资料，测量 血压、空腹血糖、血脂等心血管危 险因素指标 ，并检测 IL-6(m1800796、rs1524107、rs2066992)、IL一10基 因变异 (rs1800872、rs1554286、m3021094)。分离静脉血单核细胞 ，在 RPMI1640培养液中培养24h，分为二等份，一份加 人ox—LDL(50mg／L)刺激，另一份加入磷酸盐缓冲液(PBS)对照，继续培养48h，采用 ELISA法检测上清液IL-6和 IL．10的浓度。结果：配对Wilcoxon检验显示 ，与PBS培养液相比，ox—LDL培养液中单核细胞分泌IL-6、IL-10以及 IL-6／IL一10显著升高(P0．01)。以PBS和ox—LDL培养液中IL浓度作为重复测量结果 ，调整年龄、性别后，重复测 量的多因素一般线性模型显示 ，超重者(BMI／26kg／m)单核细胞分泌IL一10显著低于体重较轻者(P=0．007)，IL- 6／IL．10则显著高于体重较低者(P=0．003)；缺乏体力活动者[metabolicequivalentofenergy，METS166kJ／(kg· d)]单核细胞分泌的IL-6／IL．10显著高于体力活动较高者(P=0．406)；饮酒者单核细胞分泌的 IL-6和IL一10显著 高于不饮酒者(P=0．049和 0．006)；高密度脂蛋白胆固醇(high—densitylipoprotein-cholesterol，HDL—c)较高者(≥ 56．4mg／dL)单核细胞分泌 IL-6显著升高 (P=0．027)；IL一10的3个单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymor— phism，SNP)位点 (rs1800872、~1554286、m3021094)与 ox—LDL对单核细胞分泌 IL一1O存在显著交互作用 (P 0．05)，IL-6基因SNP与ox—LDL无显著交互作用。结论：ox—LDL、缺乏体力活动、超重等心血管因素与炎症一抗炎平 衡向炎症方向偏斜密切相关，IL一10基因和ox．LDL的交互作用与抗炎细胞因子 IL一10表达密切相关。 [关键词]白细胞介素-6；白细胞介素一10；变异(遗传学)；运动活动 ；超重 [中图分类号]R181．33 [文献标志码]A [文章编号]1671-167X(2014)40-0589-07 doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2014．04．022 Relationshipofgenetic variantsand cardiOvascular risk factorswith interleukin-6 andinterleukin．1Osecretedbymonocytes XIEGao—qiang ，YUHui，CHENJing—zhou ，ZHAOLian-cheng ，RENFu—xi