细胞核因子_B与肿瘤治疗_徐荣佳.pdfVIP

·30 · 1999 年2 月　第26 卷第1期 细胞核因子κB 与肿瘤治疗 解放 军第9 7 医 院(徐州221004)　徐荣佳综述 南京军区南京总医院　　　　　 武建国审校 　　 要　以前认为肿瘤坏死因子(TNF)是一种很有希望杀死肿瘤细胞的物质, 有实验证明可缩小肿 瘤组织。近几年来研究证明, TNF 不能直接杀死肿瘤细胞, 确切地说 TNF 不能单独对肿瘤细胞有杀伤 作用, 而是通过抑制细胞核因子-κB(NF-κB)使肿瘤细胞死亡。 NF-κB 是一种 p50 和p65 组成的异源双 体, 其活性还受到强抑制物 IκB 的控制。NF-κB 在维持组织细胞的生死平衡、炎症反应和肿瘤治疗中的 细胞凋亡起到调控作用, 肿瘤治疗中的细胞因子、放疗和化疗药物都需通过NF-κB 才能起作用, 故认为 其对肿瘤的治疗有潜在作用。 关键词　细胞核因子　细胞凋亡　肿瘤坏死因子　肿瘤治疗 　　肿瘤坏死因子(TNF)在20 多年前已有报道, 被认 反应起作用。IκΒ激酶活性由磷酸化谷胱甘肽-S-转移 为是一种很有希望杀死肿瘤细胞的物质, 而且有实验 酶(GST-IκΒα或GST-IκΒβ)激活, 而IκΒ激酶又是由其 [3] 证明能缩小肿瘤组织。但近几年来研究认为, TNF 不 标记物参与而激活 。NF-κΒ活性同样还要通过激活 能杀死大多数的肿瘤细胞, 确切的说法是TNF 不可能 的有丝分裂素蛋白激酶(MAPkinase)的刺激而起作 单独对肿瘤细胞有杀伤能力, 认为 TNF 通过抑制细胞 用。炎性细胞因子激活 NF-κΒ需要 NF-κΒ诱导激酶 核因子-κB 或称κ基因结合核因子(nuclear factor κ (NF-κΒ-inducing kinase, NI )和IκΒ激酶-α(I -α)的 [1] gene binding, NF-κB)使肿瘤细胞死亡 。 同时发现在 激活, IκΒα和 IκΒβ 形成的异源双体要与 NI 相互作 [4] 正常组织发育过程中, NF-κB 在细胞凋亡中起到一种 用 , 这样激活 IκB激酶复合物可能需要有 3 种性质 稳定作用。这一研究结果与以前细胞凋亡的理论有较 不同的蛋白激酶的作用。 目前I -β 和I -α这2 种 大的不同, 特别是在癌细胞凋亡原理的解释中有根本 分子的氨基酸序列已测定, 并已克隆了DNA。 区别。 二、NF-κΒ在维持细胞生死平衡中的作用 一、NF-κB 的特性。 人体细胞正常的生死平衡、炎症和肿瘤细胞的死 NF-κB 是一种转移因子, 命名为κ基因结合核因 亡都与细胞的凋亡有关。肿瘤细胞的凋亡是由某些原 子, 最初发现其可与免疫球蛋白的κ链基因结合。 癌基因和 p53 肿瘤抑制基因来调节的, 这当中有 c- NF-κB 存在于静止期细胞的细胞浆中, 在受到如病毒 myc、c-fos、bcl-2 和p53 抑癌基因等分别来控制细胞凋 [5] 感染、紫外线照射和感染前期细胞因子的作用刺激反 亡的增加或减少 。 目前在细胞凋亡