造血干细胞衰老机制探究.pdfVIP

中华预防医学会放射卫生专业委员会第四届全阉学术会议黢放射卫生专业委员会换届大会论文集 造血干细胞衰老机制研究 盂爱琵、李德冠 中国医学科学院放射医学研究所天津，，300192 stem 摘要造盘干缨施(hematopoieticcell，HSC)终生维持橇体造盘，舆有皇我更薪功笈和 生成多个系列免疫造血细胞的多分化功能。证据显示HSC会出现衰老，并与机体老龄化及各种损 伤情况下出现逑盘系统应激韪力下降有关。DNA损伤反应在诱导HSC衰老的各种机制中超重要侔 用。HSC发生衰老的机制的研究将对降低放化疗毒副作用，保护辐射等环境因素的损伤以及了解 白血瘸的干细胞起源及治疗逃逸机制提供有价值的科研资料，为药物筛选的靶点提供试验依据。 多细胞生物依赖少量最有再生能力的细胞也就是组织干细胞溅成体干细胞维持机体组织功 stemcell， 能。造血系统是最早在功能上证明具有于细胞存在的系统。选血干细胞(hematopoietie HSC)终生维持机体造血，具有自我更新功能和生成多个系列免疫造血细胞的多分化功能。临床 上进行骨髓移植时HSC的功能和数量是影响治疗效果的关键。在机体内在及各种环境因素的作用 下，HSC细胞鑫我更颓及增殪功瑟受戮损伤，井出现缨胞凋亡、衰老或者转纯等损伤饿改交，会 导致造斑系统应激能力下降，出现持久性的骨髓造血抑制，或出现白血病，严重危害机体健康， 甚至遗成个体死亡。随着HSC分型分离技术及分子生物学技术的不断进步，黠HSC的功戆及其调 节的研究进入了快速发展的阶段。本文将就有关HSC衰老研究有关进展进行综述。 {细耱衰老 早在60年代，Hayflick及同事发现人二倍体成纤维细胞(humanfibroblasts， diploid HDFs)在培养过程中增殖能力有限，线现维jl篷衰老。衰老细胞的特链是生长停滞，不可逆她停留在 Gl期；细胞功能丧失，但仍然有代谢活性；多数衰老细胞能对抗凋亡信号；衰老细胞基因表达常 有穰明显酶改交，最翥见的是细胞餍麟的搀制因子p21饔p16表达升高：表达衰老相关§一半乳 associated 糖苷酶(senescence 造盘系统是由不同时期造盘缨赡形成豹赢度有组织盼系统，其中造盘千缨脆(HSC)含董极乡， 具有很强的自我更新功能，可以终生保持增殖并分化成备系血细胞的特性。老龄化对人造血系统 的影嚼主要表现为免疫力下降(Linton MA．＆Rowe Cet 生率增加(Lichtman JM，2004)、中等程度的贫血(Begheal，2004：Guralnik al，2004)。常规化疗药物可以引发老年个体长时间的造血抑制，提示骨髓再生机能下降 JM．，et F，etal，2006)。临床上发现隧着骨髓供体的年龄增撕霉’髓摔翻有关的死亡率升高 ，(hppelbaum (KollmanCetal，2001)。动物试验发现HSC在接种到接受致死剂量辐射受体小鼠可以重建造血 系统，并能维持终生。毽如采进行连续移植，阏代以后会失去造盘凑麓，提示HSC鲍笈裁麓力也 RC＆Weissman 有一定限度，在过度增殖的压力下，也可出现复制衰老(Allsopp IL，2002：Effros ● RB＆Globerson。2002)。一 28 中华预防医学会放射]!生专业委员会第四届全国学术会议人会报告 化功能。进一步增加CD34、flk2标志，经过对不同年龄段小鼠的KLS染色计数及移植试验，发现 只有KLS 小鼠LT-HSC增多。移植试验发现，老年小鼠HSC重建能力下降、B淋巴细胞