量子点探针技术在肝癌、乳腺癌分子靶向诊断中的应用探究.pdfVIP

2008伞网纳米生物’j医学学术会议(天目湖)论文摘鼗集 量子点探针技术在肝癌、乳腺癌分子靶向诊断中的应用研究 陈创1，陈良冬1彭俊2，刘佳2，庞代文2，李雁1 1．武汉大学中南医陵翳瘩科、潮I艺省脖瘩医学嫒床研究中心、瓣瘸生物学行为潮焉艺省重点 实验室、斌汉大学肿瘤防治研究中心，湖北武汉430071 2．武汉大学化学与分子科学学院，湖北武汉430072 遥讯作者：李雁，庞代文 基金项目：教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-04-0669)，全国优秀博士学位论文作者 助项譬，阑家鱼然科学基金创颜群体资助项目。 【摘要l 癌症是影响入类生存的重大疾病，分子靶向诊断与治疗在肿瘤诊断中发挥着重要作朋， 舯瘤标志物是分子靶囱诊断与治疗鲍翁提，在辨瘗诊断、预嚣刿断、治疗选择及隧访监测中 均发挥了重要作用，但目前对肿瘤标志物诊断的敏感性有限且有效的监测与临床应用缺乏， 而使冀临床应用价值受限，开发一种简单、灵敏的胂瘸标志物检测技术，建立更合理的肿瘸 标志物簸溅应羽平台，是瓣瘤标志貔l鼗床应耀研究翡藿点，也是实现分子靶囊诊蘸与治疗的 前提条件之一。量子点具有优良光物理特性，将量子点生物探针与肿瘤标志物结合，将在肿 瘤诊断、监测、治疗选择中发挥重要作用，临床应用前景广阔。本研究对量子点生物探针在 脬癌体内外成像及毳躲癌标恚物体癸诊断酶综合研究表嘤，豢子点在体蠹乡}成像研究孛具有 重要优势，而目前最有可能临床应用的方向是体外分子靶向病理学诊断。 关键词：量子点；肿瘤标志物；生物探针；生物医学应埔：癌症 引言 癌症是影响人类生存的重人疚病。我国_=醴生部发袭的《2006年中踊卫生事业发展情况统 计公报》指崮，恶性瓣瘸已经成为我遴藩＆酶萏经致死病因，占所有死露构成沈麓2S％毅上 (城市居比为27。3％，农村居比为25．1％)，特别是在农村居比中，首次超过脑血管瘸、呼吸 系病而位居首位。据估计，每年用于癌症病人的医疗费用约为800亿元，约LIi卫生总赞用的 20％。阑此癌症是舀翁亟待黧决的重大闯题之一。分子靶向诊断乖l治疗是当今癌症研究领域 2008会琢纳米生物与医学学术会议(天日溯)论文攮要集 的主流方向之一，也是实现癌瘢个体化治疗的必由之路【¨。其中与肿瘤标志物相结合是实现 分子靶向诊断治疗的前提。而肿瘤标志物在肿瘤诊断、预后判断、治疗选择及随访监测中均 发挥了重要作用，最近FDA已经批准了一批可用于指导临床的肿瘤标志物l羽，但如何把目前 日益增多的TM信息与临床诊断、分期、治疗、预防监测等有效结合起来，是目前亟待解决 的重要问题【2l，也是火量TM未能广泛临床应用的原因之～[31。冈此，开发一种简单、灵敏 的TM检测技术，建立更合理的TM监测应用平台，是TMI[盎床应用研究的重点，也是实现分 dots， 子靶向诊断与治疗的前提条件之一。随着纳米技术的进步【4J，特别是量子点(quantum QDs)探钊-技术的生物学应用使我们看到了新希望【51。 凝子点基本性质 nm，其特殊的物理结构及尺寸使其 QDs是一种半导体纳米微晶粒，直径一般为1～10 具有荧光强度高，发光时间长，光化学稳定性好，不易被组织自发荧光掩盖及可多指标同时 检测等特性f6】，特别重要的是适当组分和大小的QDs可发射近红外波长(700～2000nm)的光 谱，组织散射和吸收都报低，能够得到最大组织穿透深度的光学信号，对于深组织，特别是 体内成像十分理想【71。自1998年在生物医学领域应用以来18,91，在分子成像、细胞成像和体 内威像方面已经取褥了重大进步110。12】，特别是在癌症研究领域‘13】，其中将量子点探针与肿 瘸标志物结合更是研究的热点1141。 肝癌中的研究 肝癌是严重危害我国人民健康的最常见恶性肿瘸之～，占全世界肝癌患者的50％以上 [151：年轻患者居多，恶性程度极高，被誉为“癌中之乇”，即使是小肝癌根治性切除，术后5 年转移复发率仍高达43．5％f硒l，且早期诊断率极低。肝癌的侵袭和转移是阻碍疗效迸一步 提高的主要障碍。因此肝癌侵袋转移的诊断监测研究是提高肝癌疗效的关键之一。 肺脏是肝癌肝外转移的优先器官，因此肺