社区呼吸道感染肺炎链球菌对头孢妥仑的耐药机制的研究.pdfVIP

1青年优秀论文集 324 中国感染与化疗杂志201 社区呼吸道感染肺炎链球菌对头孢妥仑 的耐药机制研究 杜娟1， 杨启文1， 徐英春1， 孙宏莉1， 陈民钧1， 王 辉2， 张 嵘3， 卓 超·， 胡云建5， 褚云卓6， 段 穷7， 曹 彬8， 刘 勇9， 孙自镛10， 俞云松n (1．中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科(杜娟现在云南省大理州人民医院检验科)； 2．北京大学人民医院；3．浙江大学医学院附属第二医院；4．广州呼吸病研究所；5．卫生部北京医院； 6．中国医科大学附属第一医院；7．吉林省人民医院；8．首都医科大学附属北京朝阳医院；9．中国医 科大学附属盛京医院；10．华中科技大学附属同济医院；11．浙江大学附属邵逸夫医院) 摘要： 目的研究头孢妥仑敏感性降低肺炎链球菌的耐药机制。方法收集2009年1月至2010年1月来自全国 10所教学医院的37株头孢妥仑最小抑菌浓度(MIC)≥1 mg／L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为研究组，并取6株 头孢妥仑MIC≤0．5mg／L的社区呼吸道感染肺炎链球菌作为对照组。采用微量肉汤稀释法测定菌株对青霉素、阿莫 西林一克拉维酸、头孢呋辛、头孢克洛、头孢妥仑、头孢曲松、阿奇霉素、克拉霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、万古霉素等11 种药物的最低抑菌浓度。根据药敏试验结果将菌株分为3组：3株对青霉素敏感、头孢妥仑MIC值≤O．5mg／L作为 C1组；3株对青霉素中介、头孢妥仑MIC值≤0．5mg／L作为C2组f37株对青霉素中介，头孢妥仑MIC为1～4mg／L 果与肺炎链球菌标准菌株R6比较以分析耐药菌株的青霉素结合蛋白保守基序，特别是SXXK盒、SXN盒、KT(S)G 盒的突变情况。结果37株对青霉素中介。头孢妥仑MIC为1～4#g／ml(R组)的肺炎链球菌对左氧氟沙星、莫西沙 星和万古霉素均敏感，对头孢呋辛，头孢克洛、阿奇霉素和克拉霉素均耐药，仅有8．2％和5．4％的菌株分别对阿莫西 林一克拉维酸和头孢曲松敏感。C1组菌的PBP氨基酸保守基序与R6株相比无突变。C2组菌PBP氨基酸保守基序与 PBP2X 区域与R6相比只有C2组7号菌发生了8个氨基酸替换，其余菌株均只发生1个氨基酸替换。43株菌中40株检出 关键词： 肺炎链球菌； 头孢妥仑， 青霉素结合蛋白 肺炎链球菌是引起大叶性肺炎、胸膜炎、支气管炎、脑膜炎等疾病的病原菌。近年来，随着抗生素的 广泛使用，对青霉素不敏感的肺炎链球菌(PNSP)的分离率呈逐年上升的趋势，而且对其他如头孢菌素 类、大环内酯类药物的耐药率也在上升，出现多重耐药1：1-2]。为此，我们收集了来自全国10所教学医院的 进行酶切试验及测序分析，研究各青霉素结合蛋白的氨基酸序列变异与耐药的相关性。 材料与方法 一、菌株来源 中37株头孢妥仑最小抑菌浓度(MIC)≥1mg／L的作为研究组，并取6株头孢妥仑MIC≤O．5mg／L 的作为对照组。10所教学医院包括中国医学科学院北京协和医院、浙江大学医学院附属第二医院、广 中国感染与化疗杂志2011青年优秀论文集 325 州呼吸病研究所、卫生部北京医院、中国医科大学附属第一医院、吉林省人民医院、首都医科大学附属 北京朝阳医院、中国医科大学附属盛京医院、华中科技大学附属同济医院及浙江大学附属第一医院。 43株菌中39株分离自痰液、2株分离自支气管吸取物、1株分离自支气管肺泡灌洗液、另1株分离自 血液。患者年龄在14～101岁。所分离的菌株常规鉴定后，留菌于牛奶培养基中一80C冰箱保存。 二、鉴定与药敏试验 保存的菌种室温复溶后接种于血平皿，置5％CO：培养箱35℃培养18～24h，根据菌落特征、革 国)进行复核鉴定。药敏试验采用微量肉汤稀释法，按照CLSIM07-A8文件标准[33对青霉素、阿莫西 林一克拉维酸、头孢呋辛、头孢克洛、头孢妥仑、头孢曲松、阿