双特异性磷酸酶4与肿瘤.pdfVIP

旦 盘查 生 旦 第35卷 第 1期 IntJDigDis，February25，2015，Vo1．35，No．1 ·65 · · 综述 · 双特异性磷酸酶 4与肿瘤 张 瑞 张 靖 朱金水 摘要 ：双特异性磷酸酶 4(DUSP4)，又称丝裂原活化蛋 白激酶磷酸酶一2(MKP一2)，是 DUSP家族 中的一 员。 目前研究表明，DUSP4与肿瘤血管生成、肿瘤转移 、增殖及凋亡密切相关。但在不同肿瘤中，DUSP4发 挥的功能不尽相同，DUSP4基 因缺失或过表达对肿瘤的发生发展有重要的影响。此文就 DUSP4与肿瘤关 系的研 究进展作一综述 。 关键词 ：双特异性磷酸酶 4；肿瘤 ；转移 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2015．01．019 目前已知，大部分双特异性磷酸酶 (DUSP)可 露于溶剂中时 ，包含 MKB结构域的N端残基将会 通过去磷酸化丝裂原活化蛋 白激酶 (MAPK)，从而 根据催化结构域 的N端方 向掩埋在这个 中空 的球 在 MAPK信号通路中发挥重要 的功能。MAPK是 体 中。这些结构特征或许能解释 DUSP4独特 的功 在生理 、病理及肿瘤发生过程中控制细胞生长和生 能特征 j。 存的关键因素。现 已有证据表 明，DUSP积极参与 DUSP4能通过去磷酸化作用失活 MAPK通路 了肿 瘤 发 生或 抵抗 肿瘤 治疗 的过 程 ]。但 是 (ERK、p38及 JNK)，从而在细胞生理和病理过程 DUSP4在不 同系统肿瘤的发生和治疗过程 中发挥 中发挥重要作用 ，包括细胞衰老 、应激诱导 的凋亡 的作用及机制还 不甚 明确 ，各研究结果莫衷一是 。 和恶性肿瘤 ]。有 问接证据表明，DUSP4与肝细胞 本文 旨在总结 目前对 DUSP4与肿瘤关系的研究进 癌 (HCC)、卵巢癌 、食管癌肋骨转移和胰腺肿瘤的 展 ，以便更清楚全面地了解 DUSP4的研究现状 ，并 发展有关。然而 ，DUSP4也被认为是一个候选 的肿 为进一步的研究打下基础。 瘤抑制基因，其缺失与乳腺癌、肺癌及前列腺肿瘤 1 DUSP4的结构与功能 的发生有关_5]。 DUSP是蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP)家族 中新发 2 DUSP4与肿瘤的关系 现的一个亚类 。DUSP家族共有 25个成员，其在氨 2．1 DUSP4与肿瘤血管生成 基酸一级结构上具有 PTP的保守序列 ，但在功能上 相关研究显示 ，DUSP4能促进血管生成 。血管 可同时使磷酸酪氨酸残基、磷酸丝 ／苏氨酸残基去 生成素一1(Ang一1)可通过激 活 Tie一2受体 下游 的 磷酸化l2]。根据序列 的相似性 ，DUSP可 以分为 6 MAPK途径来促进血管 内皮细胞 的生存和转移。 类 ：肝再生磷酸酶 (PRL)，Cdel4磷酸酶 (Cdc是细 Echavarria等 进行 了缺 乏功 能 的小 干扰 RNA 胞分裂周期)，人类第 10号染色体缺失的磷酸酯酶 (siRNA)筛选实验 ，发现 DUSP4可优 先去磷酸化 与张 力 蛋 白同源 基 因 (PTEN)，肌 管 素 蛋 白 MAPK通路 中的 ERK1／2、p38和 SAPK／JNK蛋 白， (myotubularins)，丝裂 原 活化 蛋 白激 酶磷酸 酶 并在缺血清的条件下参与 An 1诱导的血管 内皮细 (MKP)和非典型 DUSP_l3j。 胞迁移 、分化及一些抗凋亡作用 。DUSP4、DUSP1及 DUSP4，又称 MKP一2，是 MKP家族 中的一员 ， DUSP5对 MAPK通路的差异性调节，在 Ang-1诱导 由Misra—Press等_4]发现，定位于 8pl1～p12基 因 的血管生成过程中发挥着重要的作用 。 位点