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葛根素治疗子宫内膜异位症的思路与探索 俞超芹 上海长海医院中西医结合科上海长海路174号200433 E-mai 1，com l：cbqyu81@gmai 子宫内膜异位症(内异症)是子宫内膜腺体和间质种植于子宫腔以外的雌激素依赖性疾病。EM 的发病率在生殖年龄的妇女中为10％一20％；在不孕妇女中高达30％一40％；青少年中有继发性痛经者， 发病率高达50％：在妇科手术原因中EM占第二位。EM目前尚无理想的治疗方法，因此EM是妇科领域里 重大研究课题。 一、内异症的病理生理及治疗策略 (一)内异症的病理生理 无450arom ovalbumin 录和酶的表达。正常妇女的子宫内膜表达转录抑制因子(Chicken upstreampromoter transcription factor，ST一1)，其与 的表达。而内异症在位或异位内膜特异表达转录刺激因子(Transcription 质细胞芳香化酶的表达。雌激素又刺激内膜基质细胞环氧化酶2表达，促进PGE，合成，而PGE。是已知 芳香化酶最强的诱导剂，因此异位病灶局部形成一个正反馈环，不断合成雌激素，刺激异位内膜不 断生长。同时，异位内膜组织异常表达17B羟甾脱氢酶一1(17B_hydroxysteroid 1，17B—HSD—1)、缺乏17B羟甾脱氢酶一2(17B—hydroxysteroiddehydrogenasetype2， type 17 B-HSD-2)。导致异位灶中的雌二醇不能转化为低活性的雌酮，而雌酮却高转化为高活性的雌二 醇，有利于异位内膜生长。 (二)治疗策略 由于雌激素在内异症的病理生理过程中发挥了重要作用，因此目前治疗内异症的思路是通过干 预下丘脑一垂体一卵巢轴、直接或间接降低雌激素水平而达到止痛或缩小病灶的目的。但这些药物主 要是降低卵巢雌激素的合成，对异位内膜组织自分泌的雌激素并无影响，且这些药物无靶向选择作 用，可致肝功能损害、低雌激素状态所致更年期样改变等副作用，不能长期服用。由于药物治疗期 间体内雌激素仍保持一定的水平或维持一定的生理功能，尤其异位灶仍存在雌激素自分泌，因此异 位灶组织仍存在。一旦停药，异位灶容易死灰复燃。药物治疗的复发率约25％-67％。基于芳香化酶 P450在病理过程中的重要作用，目前人们已用芳香化酶抑制剂治疗EM，取得较满意的结果。但也存 在价格昂贵、患者难以承受及低雌激素状态所致更年期样改变等问题。 16 二、植物雌激素 体，从而具有雌激素样和抗雌激素活性的植物成分。目前研究较深的植物雌激素主要有异黄酮类 素类)和真菌类(Mycoestrogen)等。 (一)植物雌激素作用特点 大多数植物雌激素的结构与哺乳动物雌激素相似。包括一对羟基，具有相似的距离，以及 存在一个酚环。后者对结合雌激素受体起着决定性的作用。从结构上看．这些化合物很易与雌激素 受体结合，而且在一定程度上可作为雌激素促效剂或拮抗剂。由于植物雌激素与ER的亲和力远远弱 于体内17 B一雌二醇。因此，植物雌激素是一种天然的选择性雌激素受体调节剂。其作用的方式主 要取决于其剂量及机体的内源性雌激素状态及雌激素受体的数量和类型。一般在较低剂量时，植物 雌激素与内源性雌激素竞争产生抗雌激素作用，而在较高剂量时可激活因雌激素不足而未能激活的 ER，产生雌激素样作用。同时，体内雌激素水平也决定植物雌激素的作用方式：当体内雌激素水平 低下时(如绝经期妇女)，植物雌激素作为一种补充，产生与体内17B一雌二醇相似的效能；当体 内有足够的雌激素水平时，也就是妇女在生殖期时处于相对高水平状态时，植物雌激素作为弱活性 的雌激素分子占据了受体结合部位，有效地减弱了靶细胞对雌激素的应答，起到抗雌激素活性作 用。 2、具有组织或器官特异性 ERa和ER B