地拉韦定甲磺酸盐的波谱学数据与结构表征.pdfVIP

第34 卷 分析化学 （FENXI HUAXUE ） 研究报告 第6 期 2006 年6 月 Chinese Journal of Analytical Chemistry 791 ～ 795 地拉韦定甲磺酸盐的波谱学数据与结构表征 1 2 1 3 # 1 燕芳龙 华 蕾 管清香 郭 岩 王恩思 1 （吉林大学，长春 130021） 2 （吉林省产品质量监督检验院，长春 130022 ） 3 （吉林省药品监督管理局，长春 130051） 摘 要 利用NMR、2D NMR 及IR、MS 等实验技术详细研究了非核苷类抗艾滋病毒逆转录酶抑制剂地拉韦 1 1 定甲磺酸盐的波谱学特征。借助甲磺酸地拉韦定的DEPT 谱和二维H- H COSY 、HMQC 和HMBC 对甲磺酸地 拉韦定氢谱和碳谱进行了归属。讨论了质谱的主要碎片离子的可能裂解方式和红外特征吸收峰所对应的官 能团的振动形式，为该类化合物的结构解析提供了分析依据。 关键词 甲磺酸地拉韦定，二维核磁共振谱，质谱，红外 1 引 言 地拉韦定甲磺酸盐（delavirdine mesylate ，Rescriptor ）是美国FDA 于1997 年批准上市的非核苷类逆 转录酶抑制剂［1］，与其它抗逆转录病毒药物联合应用，即“鸡尾酒疗法”治疗艾滋病的第三种或第四种 药物，已批准的适应症为应用于治疗由I 型人免疫缺陷病毒（HIV-1 ）引起的感染。地拉韦定甲磺酸盐 化学名为1-［3-［（1- 甲基乙基）氨基］-2-吡啶］-4 -［5-（甲磺酰基）-1-氢-2-吲哚］羰基-哌嗪甲基磺酸盐， 为白色或类白色结晶粉末［2 ］，熔点220 ～ 222℃ 。 许多抗病毒药物可以明显减少HIV（humen immunodeficiency virus ）复制，提高病人生存率。但由于 HIV 变异迅速，易产生耐药性，需要不断开发新的药物或改造现有药物的分子结构抑制耐药病毒株。随 着地拉韦定分子结构的改造，该类药物品种增多，有必要建立对这类化合物的结构分析鉴定方法。实验 采用核磁共振光谱（NMR ）、二维NMR 及红外光谱（IR ）、质谱（MS ）等实验技术详细研究了非核苷类抗艾 1 1 滋病毒逆转录酶抑制剂地拉韦定甲磺酸盐的波谱学特征。借助甲磺酸地拉韦定的DEPT 谱和二维H- H 13 1 ［3 ，4 ］ COSY 、C-H COSY 对甲磺酸地拉韦定氢谱和碳谱进行了完全的归属 。讨论了质谱的主要碎片可能裂 解方式和红外特征吸收峰所对应的官能团的振动形式，为该类化合物的结构解析提供了科学依据。 2 实验部分 2 . 1 仪器及条件 FTS-135 型傅里叶变换红外光谱仪（美国BIO - RAD 公司），采用KBr 压片法；LCQ 电喷雾质谱仪； LCQ 电喷雾离子源，喷雾电压4 . 5 kV ，雾化气为He ，金属毛细管温度200 ℃ ，甲醇溶解，流动注入泵进 样；Bruker AV600 核磁共振谱仪；Vario EL 型元素分析仪（德国Elementar 公司），燃烧炉温度：1150 ℃ ，还 原炉温度：850℃ ；DMSO-d ，f1 维参考标准δ = 2. 50 ，f2 维参考标准δ = 39. 5 。高纯He 和高