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药物警戒 今日药学 药学进展 微生物耐药性的分子机制研究进展 邓小红 (广州健心药业有限公司，广东 广州 510663) 摘要：目的 对微生物耐药性的分子机制研究有助于合理应用抗生素、控制耐药株感染。方法 对微生物耐药性的产生和历史， 现状及分子机制即固有耐药性、获得性耐药性、多重耐药性、交叉耐药性、赖药性和耐受性等进行论述，分析获得性耐药性的 机制。提出微生物耐药性的解决方法及对发展前景进行了展望。结果 微生物耐药性己严重威胁着人类的健康。结论 人类应 随时随地减少耐药性的产生和传播。 关键词：微生物；耐药性；分子机制 中图分类号：R37 文献标识码：A 文章编号：1673-4610（2008）04-0003-05 随着医疗技术不断发展，抗菌药物 葡萄球菌出现耐药性。1961年甲氧西 代。这是临床治疗上的一大难题。因此， 在感染性疾病中广泛应用，以及不规范 林问世并投入临床使用，不久便报告出 研究和了解微生物耐药性的分子机制， 性的预防性用药，微生物的耐药性己十 现耐甲氧西林金葡菌。后来研发出细菌 掌握其发展方向，这对于合理应用抗生 分严重，具体表现为：耐药性形成的速 相当敏感的万古霉素，但20世纪90年 素，延长抗生素的敏感期，让人类的生 度越来越快、耐药谱越来越广、耐药性 代，出现对万古霉素敏感性降低的金葡 命不至于受到“超级病原体”的威胁，是 传播的速度越来越快、耐药强度越来越 菌，美、英、德、意、韩等国相继检出了 现今亟待解决的问题。 高。这些直接影响了临床治疗效果，增 VISA。2002年以来美国己先后报道3 2.1天然不敏感性(固有耐药性) 加了治疗成本，缩短了新药的应用周 株对万古霉素完全耐药的金葡菌：2002 有些微生物由于具有一些独特的 期，增加了新药的研究与开发的难度。 年美国密执安州及宾夕法尼亚州先后 结构或代谢，天生对药物不敏感。如支 目前，人类发明并应用于临床的抗菌药 报 道 了完 全 耐 万 古 霉 素 MRSA 原体无细胞壁结构，对青霉素、头孢菌 物己超过200种，并且仍以10种/年以 （VASA），2004年美国报道了第 3株 素等 β内酰胺类抗菌药物天然不敏感; 上的速度问世。致病菌在大范围选择性 VASA。微生物耐药性的速率和现象趆 嗜麦芽寡养单孢菌对亚胺培南和氨曲 压力下，保留了最耐药和多重耐药的菌 来趆严重，趆来趆复杂。 南耐药率为100%，究其原因为嗜麦芽 株，这种耐药菌有可能成为没有任何药 寡养单孢菌产生L1及L2型 β-内酰胺 2微生物耐药性的现状及分子机制 [1] 物可以制服的“超级病原体”，因此，研 酶，两者均为可诱导酶，前者属于金属 究微生物耐药性的分子机制的趋势与 我国是抗菌药物滥用的严重国家 -内酰胺酶，后者属于丝氨酸活性酶， β 进展，是关乎现今全人类生存的主题。 之一，临床分离的大肠埃希菌等对环丙 L1型酶是导致该菌对碳青烯类药物亚 [2] 沙星耐药率己居世界首位 。山东莱钢 胺培南天然耐药的主要原因;常见革染 1微生物耐药性的产生和历史 集团公司医院报道由于抗生素的使用 氏阴性杆菌对氨苄青霉素耐药率为 20世纪40年代，青霉素的发现和 趆来趆广泛和趋向广谱关系，导致球菌 100%;铜绿假单胞菌 (Pseudomonas 临床应用使人类对抗、治疗感染性疾病 和杆菌对常用抗生素的耐药性逐年增 aeruginosa,Pa)是目前中山大学附属第 进入了