肺表面活性蛋白的研究进展.pdfVIP

· 878 · 临床外科杂志2014年 l2月第22卷第 l2期 JClinsu％ December2014Vo1．22．No．12 ， · 专家 笔谈 · 肺表面活性蛋 白的研究进展 刘娇 陈德 昌 [关键词] 肺表面活性蛋 白； 炎性疾病； 表达 [中图分类号]R605．97 [文献标识码]C [DOI]10．3969／j．issn．1005-6483．2014．12．003 肺表面活性物质是 由肺泡 Ⅱ型细胞和 clara细胞 间二硫键和非共价的分子问作用力；而sP—D则是由4 合成和分泌的脂质一蛋 白混合物，覆盖于肺泡上皮 内 个 3聚体排列形成十字架 的结构 ，每个三聚体 由43 侧 ，其脂类含量大约为 90％，蛋 白含量约为 5％ ～ kDa的单体组成(见图1) 。 10％。 目前认为肺表面活性蛋 白．A和一D是肺泡层 内 重要的天然免疫系统的分子，能够减少肺泡张力、稳定 肺泡形态，还能激活或失活细胞 内的吞噬作用或诱导 细胞 内活性氧族和细胞因子的产生。 一 、 肺表面活性蛋白的基本结构和生理作用 目前已发现的肺表面活性蛋 白有4种，包括亲水 性 的表面活性蛋 白一A和一D(SP—A和 SP—D)以及疏水 Oetadeeamer Dodecamer 性的表面活性蛋 白．B和一C(SP—B和 SP—C)…，它们在 肺组织分布 的比例分别为 5．3％、0．7％、0．4％和 × 0．6％。SP—B(14kDa)和 SP—C(6kDa)的分子量很小， 在磷脂的包装、表面活性物质的重组 以及气一液表面的 物质吸附、降低呼气末期外周气道气一液表面的表面张 力方面有重要作用。同时，sP—B还能通过与二棕榈酰 图1 SP—A和 SP—D蛋 白的结构 磷脂酰胆碱(DPPC)结合维持磷脂层的稳定，而 sP—C 则通过压缩肺组织的体积来维持磷脂层的稳定。sP—A sP—A和 sP—D 的CRD 区域对调节蛋 白的各种功 与SP-D，由于与牛凝集素、MBL以及 CIA3蛋 白有相 能有很重要 的作用。通过 CRD 区域 ，SP—A识别二棕 似 的结构，与它们一起都归属于胶原的、可溶的、c型 榈酰磷脂酰胆碱 (DPPC)和半乳糖酰酶 ，而 SP．D则 (Ca 依赖型)lectin超家族成员 。SP—A与SP—D的 能特异性的识别表面活性物质 中富含糖基的成分并进 蛋 白单体 由以下四部分组成：① 由二硫键连接的富含 行链接，如磷脂酰肌醇 (PI)和葡萄糖基神经酰胺。 半胱氨酸末端(依赖于二硫键 的寡聚化)；②重复表达 McCormack等 通过研究发现，sP-A的CRD区域可 的Glu—x—Y胶原样区(C端，对维持分子的形态、大小、 以调节其脂质链接和pH值依赖的脂质体聚集，特别 稳定性和寡聚化状态具有重要作用)；③螺旋状的颈 是CRD区域 内不同的重叠区域对 pH值和 Ca¨依赖 区(N端 ，维持蛋 白分子的三聚状态)；④钙离子依赖 的脂质体聚集有很重要的作用，SP—ACRD 区域两极 的碳水化合物识别区域(CRD)(调节钙离子依赖的配 的氨基酸残基能够促进肺泡 Ⅱ型细胞摄入磷脂。 体结合状态)；每三个单体的胶原样区通过折叠成螺 SP—A的超螺旋低聚物形式能通过其 CRD结构及其颈 旋样结构组成三聚体。sP—A的低聚物 由6个3聚体 区直接链接脂多糖(LPS)，激活重要的TOLL样受体．4 平行排列成郁金香花瓣样结构，每个三聚体 由26～35 (TLR4)／MD-2信号通路，从而抑制LPS结合到细胞表 kDa的单体组成，sP．A的低聚物形式依赖N末端的链 面，减少L