温度敏感性水凝胶携带阿利吉仑对心肌梗死后大鼠左室重构的影响.pdfVIP

· 18 · 实用药物与临床2015年第 18卷第 1期 PracticalPharmacyAndClinicalRemedies，2015，Vo1．18，No．1 日 |皿 度敏感性水凝胶携带阿利吉仑对心肌梗死后大鼠左室重构 的影响 刘 杨，李晓艳 ，蒋学俊，陈盼盼，李 君，贺 伟 [摘 要] 目的 探讨水凝胶携带肾素抑制剂阿利吉仑对,·22肌梗死后大鼠22·室重构的影响。方法 70只 Wistar大鼠随机分成 5组 ：假手术组 (Sham 组 ，0只)、磷酸缓冲液组 (Pbs组 ，l5只)、磷酸缓冲液 +阿利吉仑组 (Pbs+a组 ，15只)、水凝胶组 (Gel组 ，15只)和水凝胶 +阿利吉仑组 (Gel+a组 ，15只)，后 4组大 鼠分 别在 一22梗 模 型制作成功后 ，于 22·肌梗死 区周边注射等体积的磷 酸缓 冲液、含有 1．5mg阿利 吉仑 的磷 酸缓 冲液、1．5％ 的温 度敏 感性水凝胶 和含 有 1．5mg阿利 吉仑 的 1．5％温度敏 感性 水凝胶 ；而假 手术组 只穿线 不结扎 ，心肌梗 死 4周 后 ，用病理切 片方法统计 心梗 面积 和胶 原容 积分数 ；Westernblot的 方法检 测 22·肌 梗死 后 心肌 组 织 中MMP一2、 MMP一9、TIMP、TGF—B的蛋 白含量。结果 心肌梗死4周后 ，56只大鼠存活，其 中Sham组 8只、Pbs组 11只、 Pbs+a组 12只 、Gel组 12只、Ge1+a组 13只 ；Gel+a组 的心梗 面积和胶原容积分数 明显低 于 Pbs组 (P0．O1)； 22·肌 组织 中MMP一2、MMP一9、TGF— 的蛋 白含 量 明显低 于 Pbs组 (P0．05)；而心肌组 织 中TIMP的含量 明显 高 于 Pbs组 (尸0．05)；Gel+a组这些作用被进 一步增 强。结论 温度敏 感性水凝胶 携 带阿利吉仑 比单纯应 用水 凝胶 更能改善 22·肌梗 死后 大鼠的22室重构 ，具有协 同的心肌保 护作用。其 可能机制是通过影 响 MMP一2、MMP一9、 TIMP一1的活性及下调 TGF—B的表 达来影 响胶 原代谢 ，减 少胶 原的合成来改善t22室重构及 22肌梗 死后 的心功能。 [关键词] 阿利吉仑；温度敏感性水凝胶；心肌梗死；心室重构 Effectsofaliskrenwiththermosensitivehydrogelonratventricularremodelingafter myocardialinfarction LIUYang，LIXiao—yan ，JIANGXue-jun，CHENPan—pan，LIJun，HEWei(Depart— mentofCardiology，RenminHospitalofWuhanUniversity，Wuhan430000，China) [Abstract] 0bjective Toinvestigatetheeffectsofaliskrenwiththermosensitivehydrogelonratventricularre— modelingaftermyocardialinfarction．M ethods Seventy male W istra ratswere random ly divided into five groups， Sham group(n：tO)，phosphatebuffersolutiongroup(Pbsgroup，n=15)，phosphatebuffersolutionwithaliskren group(Pbs+agroup，n=15)，thermosensitivehydrogelgroup(Gelgroup，n=15)，thermosensitivehydrogelwiht aliskrengroup(Gel+agroup，n=15)，thefourgroups(Pbsgourp，Pbs+agourp，Gelgroup，Gel+agroup)werere— spectivelyinjected75txLphosphatebuffersolution，75o．Lphosphatebuffersolutionwithaliskren，75ixLthermosensi—